从“无药可用”到“9周病灶全消”：TIL疗法GT201正改写头颈鳞癌、宫颈癌及鼻咽癌的治疗格局

对于头颈鳞癌、宫颈癌和鼻咽癌患者而言，当手术、放化疗甚至免疫检查点抑制剂都相继失效后，摆在面前的往往是一条越来越窄的路。以复发或转移性头颈部鳞状细胞癌为例，在铂类化疗失败后，PD-1抑制剂作为标准二线治疗的客观缓解率（ORR）大约只有13%，中位无进展生存期（PFS）仅约2个月。这样的数字意味着，大部分患者在接受二线治疗后，肿瘤仍然在短期内继续进展。

正是在这样的困境中，一种名为“肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法”的新型细胞治疗技术，正在为这些患者打开一扇新的希望之窗。而GT201，作为全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品，正走在这场革命的最前沿。

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什么是TIL疗法？——让患者自己的免疫细胞“反攻”肿瘤

每个人的肿瘤组织中，其实都存在着一些已经“打入敌人内部”的免疫细胞——它们就是肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes，TIL）。这些淋巴细胞原本是人体免疫系统派去攻击肿瘤的“特种兵”，但由于肿瘤微环境中存在多种免疫抑制机制，这些“特种兵”的数量太少、活力太弱，无法有效消灭肿瘤。

TIL疗法的思路非常直截了当：从患者手术切除的肿瘤组织中，把这些已经识别肿瘤抗原的淋巴细胞分离出来，在体外进行大规模扩增和“强化训练”，然后再回输到患者体内，让这支被“扩编”和“武装”过的免疫大军去彻底清除肿瘤。

与传统药物不同，TIL疗法是一种“活细胞药物”——每一批次产品都来自患者自身的肿瘤组织，是真正意义上的“个体化治疗”。它拥有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和副作用小等突出优点。

GT201的突破性设计——给TIL细胞装上“永动机”

传统TIL疗法虽然在黑色素瘤中取得了成功，但在其他实体瘤中仍面临诸多挑战，其中最关键的问题之一是：回输到体内的TIL细胞难以长期存活和持续作战。

GT201正是针对这一痛点进行的革命性升级。它由沙砾生物自主研发，是全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品。IL-15是一种关键的免疫细胞生长因子，能够促进T细胞的增殖和存活。GT201通过基因编辑技术，让TIL细胞在自身表面表达膜结合型的IL-15/IL-15Rα复合物。

这一设计的精妙之处在于：相当于给每一名TIL“士兵”都配备了一台自给自足的“永动机” ——它们不再完全依赖外界输注的IL-2来维持生存和增殖，而是可以“自己养活自己”。临床前研究显示，GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤能力、细胞因子释放能力和更好的存续性。更重要的是，它可以降低对IL-2的依赖性，从而有望减少大剂量IL-2带来的严重副作用。

2026年3月，GT201成功获得美国FDA授予的快速通道认定，针对的是复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）适应症。这一国际权威监管机构的认可，标志着GT201的临床价值已经获得了全球范围内的关注。

GT201在头颈鳞癌中的卓越表现——从“无药可用”到“完全缓解”

GT201在头颈鳞癌中的数据令人振奋。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示：截至2025年1月15日，在9例可评估疗效的晚期实体瘤患者（包括头颈鳞癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌）中，客观缓解率（ORR）达到55.6%（5/9），疾病控制率（DCR）达到77.8%（7/9）。其中1例（11.1%）达到完全缓解（CR），4例（44.4%）达到部分缓解（PR），2例（22.2%）病情稳定（SD）。

尤为值得一提的是，在头颈部鳞状细胞癌亚组中，2例患者均达到客观缓解（1例CR、1例PR），ORR高达100%。虽然病例数有限，但在这一传统上对免疫治疗反应率不高的癌种中，这样的数据具有重要的信号意义。

GT201联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗的进一步研究同样令人鼓舞。截至2025年11月30日，6例复发或转移性头颈癌患者接受了治疗（中位年龄57岁，中位既往治疗线数1线）。结果显示：ORR为66.7%（4/6），包括2例完全缓解和2例部分缓解；DCR为83.3%（5/6）。其中1例完全缓解的患者，无进展生存已超过12个月。GT201细胞在输注后在外周血中强劲扩增并持续存在至少6个月。

9周肿瘤全部消失，国研TILs疗法GT201使首例口腔癌患者重获新生

GT201为我国自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品。临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral®实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。

GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。此外，首个人体试验显示，GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。

由于一线治疗失败的头颈鳞癌患者5年生存率仅为20%左右，治疗选择非常有限，因此研究人员们将目光投向在实体瘤治疗领域有显著优势的TILs细胞疗法！

此次受益的患者是一例61岁的晚期口腔癌患者，男性，于2016年8月因声音嘶哑、喉部异物感在当地医院确诊为喉癌，经标准手术治疗及放化疗后曾达到临床治愈，但天不遂人愿，2023年9月喉部右侧口腔底部出现肿物，再次重新确诊为口底癌，属于头颈鳞癌范畴，并伴有下颌骨侵袭与颈部多发淋巴转移。考虑到手术切除下颌骨及皮瓣修复会造成严重的语言障碍、吞咽功能障碍及外形损伤，严重影响生活质量，因此患者放弃了手术治疗，选择采用化疗治疗+靶向治疗。不幸的是，经过多次化疗和靶向治疗后，肿瘤依旧发生进展，患者再度陷入焦虑和绝望。幸运的是，患者与家属得知上海九院正在开展TILs细胞疗法的临床研究，决定放手一搏，把握最后的机会，最终顺利入组并完成TILs疗法的一系列治疗过程，他的人生此时也发生了翻天覆地的变化！

就在TILs疗法输注后的3周，患者的病灶开始显著缩小，已达到临床部分缓解（PR）。当输注后9周，影像学评估显示，患者的所有病灶君完全消失，即达到无癌的完全缓解（CR）状态。

治疗前后的PET-CT影像比较

（图源上海九院官网，侵删）

值得一提的是，在治疗过程中，患者只出现了寒战、发热、皮疹即血压降低等不良反应，对症处理后均恢复正常。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。可以通过无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

宫颈癌：从“十年缓解”到GT201的新希望

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，每年新发病例约60万。虽然早期宫颈癌通过手术和放化疗可以获得较好的预后，但复发或转移性宫颈癌的治疗仍面临巨大挑战。

TIL疗法在宫颈癌中有着令人震撼的长期随访数据。一项发表于2025年的研究（NCT01585428）报告了2例转移性宫颈癌患者在接受单次TIL输注后的10年随访结果——两位患者至今仍处于完全缓解状态。10年，对于转移性实体瘤患者而言，这几乎等同于“临床治愈”。

另一款TIL产品GT101在宫颈癌中也展现了优异数据。在11例复发或转移性宫颈癌患者中，ORR达到45.5%（5/11），疾病控制率高达90.9%（10/11） ——其中4例（36.4%）达到确认的部分缓解，1例（9.1%）达到完全缓解，5例（45.5%）病情稳定。

虽然GT201在宫颈癌中的专门亚组数据尚未单独公布，但作为同一技术平台下更先进的第二代产品（GT201是基因编辑型，GT101为非基因编辑型），GT201在整体实体瘤数据中已包含了宫颈癌患者。随着GT201针对晚期妇科肿瘤的临床试验（NCT06191900）的推进，宫颈癌患者有望获得更精准的疗效数据。

鼻咽癌：TIL疗法探索中的挑战与机遇

鼻咽癌在中国南方地区发病率较高，与EB病毒感染密切相关。与其他头颈癌不同，鼻咽癌对放疗和化疗较为敏感，但复发或转移后的治疗仍然棘手。

关于TIL在鼻咽癌中的应用，目前的研究结果较为复杂。一项发表于2023年的II期随机对照试验（NCT02491788）纳入了156例高风险的鼻咽癌患者（血浆EBV DNA≥4000 copies/mL），随机分为放化疗联合TIL输注组和单纯放化疗组。经过中位62.3个月的随访，两组3年无进展生存率分别为75.6%和74.4%，未观察到显著差异。该研究的主要终点——延长PFS——未能达成。

然而，这并不意味着TIL在鼻咽癌中“无效”。首先，该研究是在标准放化疗基础上添加TIL作为辅助治疗，而非针对放化疗失败后的挽救治疗；其次，有研究显示EBV特异性T细胞在鼻咽癌中显示出一定活性，有报道反应率可达71.4%。TIL本身包含多种肿瘤反应性T细胞，其中也可能包括EBV特异性T细胞。

目前，GT201的临床试验正在招募包括鼻咽癌在内的多种晚期实体瘤患者。对于标准治疗失败的鼻咽癌患者而言，参与这类新型细胞治疗的临床试验，仍然是一个值得认真考虑的选择。

结语：细胞治疗时代的曙光

从2011年全球首款TIL疗法在黑色素瘤中展现疗效，到如今GT201在头颈鳞癌中实现66.7%的客观缓解率，TIL疗法走过了一条漫长而坚实的道路。作为全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品，GT201通过创新的基因编辑技术，有望将TIL疗法的适用范围从黑色素瘤拓展到更广泛的实体瘤类型。

对于头颈鳞癌、宫颈癌和鼻咽癌患者而言，当传统治疗手段相继失效时，GT201所代表的TIL疗法正在改写“无药可用”的结局。从9周内病灶完全消失的61岁口腔癌患者，到10年持续完全缓解的宫颈癌患者，这些真实的生命奇迹正在提醒我们：细胞治疗的时代，已经到来。

当然，我们也必须保持理性——目前的样本量仍然有限，还需要更大规模的临床试验来验证疗效、优化方案。但不可否认的是，GT201已经为无数在黑暗中摸索的晚期肿瘤患者，点亮了一盏希望之灯。

本文为无癌家园原创