历史性突破，全球首个定制化治疗性肿瘤三期成功，打一针复发风险降一半

2026年8月19日，美国制药巨头默沙东与莫德纳联合宣布：双方共同研发的个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（V940，原名mRNA-4157），在针对高危黑色素瘤患者的III期临床试验中取得积极结果。消息一出，莫德纳股价单日暴涨177%，市值一日之间增加约440亿美元（约2958亿元人民币）。

这是人类历史上第一个在随机对照III期试验中证实有效的治疗性癌症疫苗。它意味着，癌症治疗正式迈入了“量体裁衣”的精准免疫时代。

一、治疗性疫苗，和预防性疫苗是两回事

疫苗分为两种：预防性疫苗（发病前使用）和治疗性疫苗（发病后使用）。

我们熟悉的乙肝疫苗、HPV疫苗，都属于预防性疫苗——在健康人身上接种，防止病毒感染。而这次成功的癌症疫苗，是治疗性的：在癌症已经发生之后使用，目的是激活患者自身的免疫系统去攻击癌细胞，清除手术后残留的微小病灶，防止复发。

打个比方：预防性疫苗像是给一座城市提前部署安保系统，防止坏人混进来；治疗性疫苗则是在城市已经被入侵之后，给免疫系统发一张“通缉令”，教它精准识别并清除每一个残存的敌人。

二、为什么是“个性化”癌症疫苗？

过去几十年，无数科学家尝试开发癌症疫苗，但效果都不理想。

原因很简单：每个人的癌细胞都不一样。乙肝病毒对所有人都一样，所以同一个乙肝疫苗对大家都有效。但癌细胞不一样——张三的肺癌和李四的肺癌，基因突变特征可能完全不同。用同一个“广谱疫苗”去对付千变万化的癌细胞，就像用同一把钥匙去开一万把不同的锁。

那怎么办？为每一位患者定制专属疫苗。

这正是intismeran的做法。医生切除患者的肿瘤后，取样本进行全外显子与RNA测序，找出这颗肿瘤独有的基因突变特征——也就是它的“指纹”或“新抗原”。然后，用mRNA技术把这段突变编码成一段“通缉令”，每支疫苗最多能编码34个患者独有的新抗原，注射回患者体内，训练T细胞去识别并清除这些只属于癌细胞的标记。

这项技术之所以在近十年突飞猛进，得益于两个关键突破：一是mRNA技术的成熟——新冠疫情推动了mRNA疫苗的快速发展和大规模验证；二是基因测序、生物信息学和人工智能的进步——如今我们能够快速、精准地从肿瘤中筛选出真正有免疫原性的新抗原。

三、1137例患者证实：复发和转移风险大幅下降

这项名为INTerpath-001的III期临床试验，是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照及阳性药物对照的研究，共纳入1,137名已完全手术切除的高危黑色素瘤患者（IIB至IV期）。

患者按2:1比例随机分组，一组接受mRNA疫苗联合默沙东的免疫药物Keytruda（帕博利珠单抗，俗称“K药”），另一组单独接受Keytruda。

结果令人振奋：联合治疗组在无复发生存期和无远处转移生存期两个核心指标上，均显著优于Keytruda单药组。

需要特别强调的是，Keytruda本身就是这类高危黑色素瘤术后患者的标准治疗，是全球最畅销的抗癌药物之一。在过去几十年里，几乎没有任何方案能在辅助治疗中明确跑赢Keytruda单药。而这一次，mRNA疫苗做到了。

更早的II期KEYNOTE-942研究五年随访数据已经显示：与Keytruda单药相比，联合intismeran后，复发或死亡风险下降49%，远处转移或死亡风险下降59%。而且，这种获益随着时间推移没有明显衰减——说明疫苗诱导的免疫记忆是持久的。

四、黑色素瘤只是第一站

黑色素瘤被称为“皮肤癌之王”，但这项突破的意义远不止于此。

mRNA肿瘤疫苗的本质是一套技术平台，而不是单一产品。Moderna与默沙东目前已有9项II/III期研究覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多个癌种，另有胰腺癌、胃癌的早期研究正在进行。

如果这套“个体化新抗原+PD-1”的组合在更多癌种的辅助治疗场景中被验证有效，mRNA肿瘤疫苗将从一个产品演变为一个可复制的治疗平台——就像PD-1抑制剂从黑色素瘤起步，最终改变了数十种癌症的治疗格局一样。

从1893年“癌症免疫治疗之父”William B. Coley医生发现细菌毒素能让肿瘤消退，到2010年首个治疗性癌症疫苗Provenge获批但临床获益有限，再到今天mRNA癌症疫苗的III期成功——人类追逐“癌症疫苗”的梦想，走过了整整133年。

如今，这个梦想正在变成现实。最快有望于2027年获批上市。

参考来源：

1.Merck & Moderna. Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA Met Endpoints of RFS and DMFS in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Aug 19, 2026.

2.企业官网、雪球

来源：梅斯肿瘤新前沿

免责声明：本公众号旨在为医疗卫生专业人士提供肿瘤领域资讯参考，促进专业交流。内容仅供信息交流，不可替代专业医疗指导，亦非诊疗建议。 据此操作，风险自担。转载内容均已标注来源及作者。如有版权问题，请留言联系，我们将及时处理。