KRAS赛道商业空间打开，中国玩家的新考卷来了

2026年8月26日，美国FDA批准了Revolution Medicines的Rasonque（通用名daraxonrasib），用于治疗至少接受过一次系统治疗或者不适合接受多次系统治疗的转移性胰腺癌患者。在关键III期RASolute 302研究中，daraxonrasib对比化疗将中位总生存期（OS）从6.7个月延长到13.2个月，死亡风险下降60%。

胰腺癌素以"癌中之王"著称，绝大多数患者确诊时已晚期、对常规治疗应答极差，五年生存率长期徘徊在13%上下；一款口服靶向药能把二线治疗人群的中位生存期翻倍，在这样一个沉寂了数十年的战场，重大意义不言自明。

从G12C到泛RAS：30年“不可成药”如何被突破

RAS蛋白是人类细胞生长调控的“总开关”，也是胰腺癌最核心的驱动基因——超过90%的胰腺导管腺癌患者携带RAS改变，其中又以KRAS G12位点突变最为常见。正因为它深嵌在细胞信号通路的咽喉位置、且与细胞内源GDP/GTP结合态切换紧密耦合，RAS自上世纪80年代被发现以来，长期被贴上"不可成药"标签。第一代突破出现在2021年：安进的sotorasib与百时美施贵宝的adagrasib作为KRAS G12C抑制剂相继获批，但G12C在胰腺癌中仅占约1%~2%，对绝大多数胰腺癌患者几乎是"看得见够不着"。

Daraxonrasib走了一条不同的路。它属于RAS(ON)多选择性抑制剂，作用机制不是去抢G12C那个罕见的"关"态（OFF）口袋，而是盯住RAS处于活跃信号传递的"开"态（ON）——通过分子胶（molecular glue）的方式招募亲环素A（cyclophilin A），与RAS形成三重复合物，从而阻断下游信号。这一机制让它得以覆盖包括G12D、G12V、G12R在内的多种KRAS突变乃至部分野生型RAS，理论覆盖人群达到转移性胰腺导管腺癌患者的九成以上，而不再局限于某一个稀有亚型。换句话说，从"针对一个罕见突变点"到"覆盖一整类活跃态RAS"，RAS靶向正式从单点突破走向泛RAS覆盖。

这一设计带来的不只是覆盖面的扩大。RASolute 302入组的500例二线胰腺导管腺癌患者中，无论是否检出RAS突变、无论是哪一种G12亚型，均观察到一致的生存获益²。在整体意向治疗人群中，OS 为13.2 vs 6.7个月，HR=0.40；无进展生存期（PFS）也从3.6个月提升到7.2个月，客观缓解率（ORR）由11.2%提升近3倍达到31.6%。ASCO 2026年会上，这组数据曾换来全场起立鼓掌，业内也对其给出了"改变格局"的至高评价。

RAS赛道商业空间打开

Daraxonrasib获批标签中容易被忽视，却可能直接关系到其真实世界渗透和市场表现的一点，是它不要求伴随诊断（companion diagnostic）。传统肿瘤靶向药物的用法是"先检测、再给药"，药物只对某一特定突变生效，临床上必须依赖基因检测基建来筛选人群。但对胰腺癌这样确诊晚、病情进展快的癌种而言，很多患者可能来不及完成全面分子分型的，检测本身就成为了一道临床用药的限制。

免伴随诊断意味着，只要符合"既往一线后进展或不适合化疗"这一条件，医生即可在既有诊疗路径下直接处方。对于大约90%的RAS驱动型胰腺癌人群，这等于把靶向治疗的可及性从少数“能检测、能等待”的患者扩展到多数二线患者，让这款口服药更容易被使用。

当然，daraxonrasib在疗效亮眼之外，临床上的安全性管理也要注意——RASolute 302研究中≥3级治疗相关不良事件发生率为43.6%（化疗组为57.5%）。主要不良反应包括皮疹（约13.7%）、口腔黏膜炎（约12.0%）。处方中提示需警惕胃肠穿孔、间质性肺病/肺炎等少见但严重的风险。

Revolution Medicines已启动daraxonrasib作为一线疗法的III期RASolute 303研究，若能在一线治疗的研究中复制生存优势，这款药的临床地位和商业价值还会继续提升。KRAS G12C抑制剂上市后的销售表现平平，daraxonrasib将有望彻底打开RAS赛道的商业空间。

据Revolution Medicines高管透露，daraxonrasib定价为每月3.98万美元（约人民币26万元），年费用46.8万美元（约人民币322万元）。符合条件的商业保险患者自付费用可低至0美元。

中国RAS赛道的竞争

2026年以来，国内KAS赛道企业动态频频。

正大天晴自主研发的口服Pan-KRAS抑制剂TQB3205于3月12日获得NMPA临床试验默示许可，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。

先声药业旗下先声再明的口服pan-RAS抑制剂SIM0532于2026年5月首次进入人体I期临床研究。该药采用亲环蛋白A介导的三元复合物机制靶向活化状态的RAS蛋白，计划在胰腺癌、RAS突变NSCLC及其他实体瘤中开展剂量扩展队列。

和誉医药的ABSK211是一款口服pan-KRAS抑制剂，对G12D、G12C、G12S、G12V、G13D及野生型扩增均有广谱抑制活性，已于7月8日获FDA IND，于8月19日获NMPA IND，即将启动I期临床。

劲方医药的GFH375则是口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，8月20日公告启动一项三臂对照II期研究，探索GFH375联合GFS202A（GDF15 × IL-6双抗）、以及GFH375联合GFH276（Ras×PPIA非降解型分子胶）两款胰腺癌联合方案；这款药物在2026年2月就拿下CDE授予的单药治疗KRAS G12D转移性胰腺癌的突破性疗法认定，也是全球首个开展口服KRAS G12D抑制剂治疗NSCLC的III期注册性研究的药物。

百济神州于2026年8月10日与Revolution Medicines达成战略合作，获得四款临床阶段RAS(ON)抑制剂（覆盖G12C、G12D、G12V及泛突变型）在部分亚洲市场（不含日韩）的独家开发及商业化权益。

泰励生物的TSN1611同为口服KRAS G12D双态（ON/OFF）抑制剂，目前在中美同步推进II期，并于8月21日二次递表港交所，已就注册性III期国际多中心试验与FDA沟通并获得反馈。

不过当daraxonrasib这样一款无需基因检测、覆盖90%胰腺癌患者的泛RAS抑制剂获批上市，国内赛道玩家的参照系也已发生改变。

首先是研发布局方向的审视。G12D在胰腺癌发生率约40%，是体量最大的单一KRAS亚型，精准靶向G12D自有临床和商业逻辑，可daraxonrasib的上市把行业对于KRAS新药的预期从“锁定一个高发亚型”抬升到了“覆盖一整类活跃态RAS”的更高标准。这对仍聚焦于G12D单点的国内资产，构成了下位竞争的压力，突围方向之一或许也可以考虑daraxonrasib在安全性方面的短板。

其次是适应症与开发策略的校正。Revolution Medicines并未止步于二线单药，而是同步推进一线III期RASolute 303与多款联合方案，把"免检测"优势向更早治疗线级、更广人群延伸。对于国内玩家，如果仍停留在二线及以后、或以单药/早期联合为主，劣势在全球标杆前会被放大。

RAS赛道的资产也会被重新定价。去年12月，阿斯利康与加科思就泛KRAS抑制剂达成20.15亿美元（首付款1亿美元）授权合作，说明全球大药企正对中国来源的RAS资产下注，daraxonrasib既为这条赛道持续加温，也必然会让买家以新的估值锚点重新评估国内的各类RAS分子。

结语

从2021年KRAS G12C率先破冰上市，到2026年泛RAS(ON)药物获批，RAS靶点的成药之路用五年时间完成了从"高选择单靶点"到"泛亚型"的跨越。对国内玩家而言，这场跨越也带来了竞争基线的整体抬升，下一阶段的RAS竞赛，已经从单个亚型向泛RAS抑制的切换、从中国走向全球。RAS靶点的确定性更高了，但谁能拿到那张更有价值的市场入场券，大戏才刚刚拉开帷幕。

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