上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
自 2017 年起，美国 FDA 陆续批准了多款CAR-T 细胞疗法上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症，并展现了强大的治疗效果。
近年来，CAR-T 细胞疗法在临床研究中显示出对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、特发性炎性肌病、重症肌无力、免疫介导的坏死性肌病等B 细胞介导的自身免疫疾病具有良好的治疗效果。
2026 年 8 月 27 日，柏林夏里特医学院的研究人员在Nature Medicine期刊发表了题为：CD19 CAR T cell therapy for treatment-refractory seropositive rheumatoid arthritis: a phase 1 trial 的研究论文。
该论文报告了全球首个 CAR-T 细胞治疗类风湿关节炎的临床试验结果，所有 6 名参与者的活动度均显著下降，在观察期结束时，有 3 名患者已不再需要任何类风湿关节炎药物治疗。
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性自身免疫疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身关节，导致反复的炎症和关节肿胀，随着病情发展，还可能造成关节损伤。目前可用的治疗方法通常只能控制炎症，而无法治愈疾病。因此，患者需要终身服药，包括抗炎药物和抑制免疫系统的药物，而这些药物也伴随着各种副作用。
该论文报告了在非随机化的 1 期临床试验部分（即 1/2 期 COMPARE 试验）中获得的临床和分子数据，该临床试验评估了自体全人源 CD19 CAR-T 细胞疗法 mivocabtagene autoleucel（miv-cel，由 Kyverna 公司开发）在类风湿关节炎（RA）患者中的安全性和有效性。
共 6 名严重、难治性、抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）阳性的类风湿关节炎患者在接受治疗前停用所有改善病情的抗风湿药物，并接受标准淋巴耗竭治疗后，单次输注了 miv-cel 疗法。患者随访时间为 36-52 周，以评估安全性与疗效。
主要终点为治疗后的前 4 周内细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及不良事件（AE）的发生率和严重程度。次要终点及探索性终点评估了临床疗效以及细胞和体液免疫反应。结果显示，所有患者在细胞治疗后均出现了细胞因子释放综合征（CRS），但均为 1 级和 2 级事件。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或严重不良事件；仅记录了一例剂量限制性毒性（3 级转氨酶升高，已自行缓解且无后遗症）。该临床试验的主要终点指标达到预期，且安全性结果可接受，因此可推进至 2 期临床试验。
在治疗效果方面，CAR-T 细胞疗法让患者血液和组织中的 CD19+ B 细胞显著减少，同时自身抗体持续下降，6 名患者中，有 4 名针对突变瓜氨酸化波形蛋白的 ACPA 抗体转阴，5 名类风湿因子 IgM 转阴。尽管停用了免疫抑制治疗，所有 6 名患者的疾病活动度均有所改善，末次随访时 DAS28-CRP 评分中位数下降 34%，其中 6 名患者中有 3 人达到 DAS28-CRP 缓解标准，并符合美国风湿病学会 70% 应答标准。
总的来说，该研究表明，在难治性类风湿关节炎患者中，CD19 CAR-T 细胞疗法显示出良好的短期耐受性，支持进一步研究。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04603-3
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
