III期临床试验结果发布！中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授领衔埃克替尼三年辅助治疗显著延长EGFR突变肺癌患者无病生存期

近日，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授领衔在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验研究成果。结果证实，对于已完成四周期辅助化疗的II-IIIA期EGFR突变肺腺癌患者，术后接受为期三年的埃克替尼辅助治疗，可显著延长无病生存期，且安全性可控。

研究流程图

研究设计：首个探索三年EGFR-TKI辅助治疗的III期试验

该研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入135例完全切除术后、病理分期为II-IIIA期的EGFR突变肺腺癌患者。这些患者在完成四周期标准辅助化疗后，按1:1比例随机分配至埃克替尼组（125mg，每日三次）或安慰剂组，治疗持续三年。

这是全球首个专门针对三年EGFR-TKI辅助治疗方案的III期临床试验，其独特之处在于要求所有入组患者必须先完成辅助化疗，再接受靶向药物治疗，这一序贯治疗策略更贴近真实临床实践。

核心数据：无病生存期翻倍以上，五年生存率显著改善

独立评审委员会评估的无病生存期与总生存期

截至2024年10月31日数据截止，中位随访时间长达78.3个月（埃克替尼组）和69.9个月（安慰剂组）。独立评审委员会（IRC）评估的主要终点结果显示：

• 中位无病生存期：埃克替尼组48.2个月 vs 安慰剂组20.0个月，疾病复发或死亡风险降低46%

• 三年无病生存率：埃克替尼组58.5% vs 安慰剂组36.1%

• 五年无病生存率：埃克替尼组39.4% vs 安慰剂组25.8%

值得注意的是，在符合方案集（PPS）分析中，疗效差异更为显著：埃克替尼组中位DFS达51.4个月，而安慰剂组仅为19.6个月。

在总生存期（OS）方面，虽然两组中位OS均未达到，但埃克替尼组的五年OS率高达88.6%，安慰剂组为83.4%。研究者指出，由于安慰剂组患者在复发后有高达44.9%的患者交叉接受了埃克替尼治疗，加之后续多种有效治疗方案的可及性，可能削弱了两组间的OS差异。

独立评审委员会评估的无病生存期与总生存期的森林图

安全性优势：不良反应发生率低，依从性优异

研究的安全性数据令人瞩目。埃克替尼组任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为48.5%，而安慰剂组为23.2%。最常见的不良反应为皮疹（30.3%）和腹泻（21.2%），均为轻中度。尤为重要的是，埃克替尼组仅1.5%的患者出现3级不良事件（转氨酶升高），且无一例因不良事件导致剂量调整、治疗中断或死亡，亦无严重不良事件报告。

对比同类研究数据，这一安全性表现优于第三代EGFR-TKI奥希替尼——ADAURA研究中奥希替尼组任何级别TRAE发生率为91.4%，≥3级为10.7%。此外，该研究中87.9%的患者完成了计划中的三年辅助治疗，显著高于ADAURA研究中奥希替尼的66%。

生物标志物分析：ctDNA-MRD阳性患者获益更显著

生物标志物分析

研究还进行了探索性生物标志物分析。在基线循环肿瘤DNA微小残留病灶（ctDNA-MRD）阳性的75例患者中，埃克替尼组中位DFS达50.9个月，显著优于安慰剂组的20.1个月；而在ctDNA-MRD阴性患者中，两组无病生存期未见显著差异。这一发现提示，基线ctDNA-MRD状态可能成为筛选适合长期辅助靶向治疗患者的潜在生物标志物，为精准选择治疗人群提供了新思路。

研究意义与未来展望

作为目前EGFR-TKI辅助治疗领域中随访时间最长的研究之一，该研究提供了三代辅助靶向治疗的重要循证依据。该研究首次证实，将第一代EGFR-TKI辅助治疗时长延长至三年，能够带来持续的无病生存期获益，Kaplan-Meier曲线早期分离并维持约七年之久，这种持久获益在既往两年的辅助治疗研究中未曾观察到。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02994-w

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