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百年终破局!莫德纳默沙东癌症疫苗,降复发风险49%股价暴涨160%

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在肿瘤学的历史长卷中,"癌症疫苗"这个词,曾经长期与失败、争议甚至嘲讽联系在一起。

从19世纪末外科医生威廉·科利尝试用细菌毒素激发免疫系统对抗肿瘤,到20世纪七八十年代科学家们反复尝试却屡屡碰壁的各类疫苗试验,这条道路走了将近一个世纪,却始终未能真正跨越临床有效性的门槛。

如今,路透社近日发布的一篇深度报道,揭开了莫德纳与默沙东这两家公司,如何在这场历时百年的求索中,最终找到那道决定性突破口的幕后过程。

这款名为intismeran autogene(此前代号为mRNA-4157)的疫苗,其核心创新在于"个体化"这一理念。

传统癌症疫苗试图寻找一种能够适用于所有患者的通用靶点,但癌症本身的异质性极高,几乎不存在这样一个放之四海而皆准的靶点。



莫德纳与默沙东选择了完全不同的路径——通过对患者自身肿瘤组织进行基因测序,识别出该肿瘤特有的新抗原突变,再利用mRNA技术,为每一位患者量身定制一款专属疫苗。

这套疫苗随后与默沙东旗下重磅免疫疗法药物Keytruda联合使用,目的是进一步激活患者自身的T细胞,让其精准识别并攻击带有这些特定突变标记的癌细胞。

今年8月,两家公司公布的三期INTerpath-001试验中期分析结果显示,在黑色素瘤患者群体中,这套联合疗法相比单独使用Keytruda,将癌症复发或死亡风险降低了49%。

试验数据同时显示,这一组合疗法还将癌症远处转移的风险降低了62%。

消息公布当天,莫德纳股价一度暴涨高达160%,默沙东股价也上涨了12%,资本市场的强烈反应,从侧面印证了这一结果在行业内引发的震动。

纽约大学朗格尼健康中心此前公布的一项相关研究还显示,接受疫苗治疗的黑色素瘤患者中,近70%的人达到了完全无癌状态,这一疗效在长达五年的随访期内依然得以维持。

要理解这场突破为何恰好发生在当下,就不能绕开新冠疫情这段特殊历史。

莫德纳CEO斯特凡·班塞尔早在公司创立之初,就将mRNA技术押注在癌症治疗这一长期目标上,而新冠疫苗的紧急研发,恰恰意外地为这项技术提供了一次前所未有的大规模临床验证机会。



正是通过新冠疫苗在全球数十亿人身上的应用,mRNA技术在递送效率、生产工艺以及安全性数据方面积累了极为宝贵的经验,这些经验反过来又为癌症疫苗领域的研发大幅缩短了摸索周期。

基因测序成本的持续下降,也是这场突破得以实现的关键前提之一。

个体化癌症疫苗的核心前提,正是能够快速、经济地对每一位患者的肿瘤组织进行基因测序,这一环节在十年前几乎难以想象能够以现有的速度和成本完成。

正如报道中所指出的,癌症本身的异质性,曾经是困扰整整一代科学家的核心难题——过去研究者们习惯于寻找某种适用于多数患者的共性靶点,而这种思路本身或许从根本上就与癌症的生物学本质相悖。

如今,这套围绕患者个体量身定制的技术路径,反而绕开了这一长期困扰行业的死结,将原本被视为"不可能"的目标变成了可以量化验证的临床数据。

从更宏观的产业视角来看,这场突破的意义远不止于黑色素瘤这一单一癌种。

如果这一技术路径能够在其他实体瘤类型中得到复制验证,个体化mRNA癌症疫苗有可能开启一整个全新的治疗类别,其影响范围将远远超出莫德纳与默沙东这两家公司本身。

多家制药巨头与生物科技公司,如今也在密切关注这一领域的进展,试图在这场可能重塑肿瘤治疗格局的竞赛中占据一席之地。

当然,从一项三期临床试验的中期积极信号,到最终获批上市、并大规模惠及患者,中间仍有相当长的监管审批与生产扩产之路要走。

但对于那些曾经在过去一百年里一次又一次目睹癌症疫苗研发折戟沉沙的科学家们而言,这一次,或许终于等到了那个真正值得庆祝的时刻。

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