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胰腺癌治疗史迎来了里程碑时刻。
当地时间8月26日,美国食品药品监督管理局宣布:
胰腺癌新药Rasonque,通用名daraxonrasib(达拉松拉西布)正式获批上市,比预期快了半年!
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这款新药,把"癌中之王"胰腺癌晚期患者的中位生存期从原来的6.7个月,直接提升到13.2个月,几乎翻了一倍,死亡风险降低了60%。
更让人振奋的是,它的潜力远不止于此,未来还可能惠及非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等多种癌症患者。
不过,它的价格不菲,定价为每月3.98万美元,约人民币26万元,年费用约324万元人民币,其中绝大部分由保险覆盖,患者自付部分因人而异。
困扰了科学家三十年的癌王
胰腺癌被称为"癌中之王",绝对不是夸张。
胰腺长在我们肚子最里面,被胃、肝脏、肠子包得严严实实。
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早期几乎没有任何不舒服,顶多就是消化不良、肚子隐隐作痛,大家都会当成胃病去治。
等真正查出来的时候,80%到85%的人都已经是晚期,连手术的机会都没有。
而且胰腺周围全是血管和淋巴管,癌细胞稍微长一点就会跑到全身各处,最常见的就是转移到肝脏。
它外面还裹着一层厚厚的"硬壳",像给癌细胞建了一座铜墙铁壁的堡垒,化疗药和免疫细胞根本打不进去。
更根本的困难出在基因上。
90%的胰腺癌都是由一个叫RAS的基因突变引起的,这个基因就像细胞生长的"总开关",一旦坏了就一直开着,让细胞疯狂增殖。
但RAS蛋白长得特别光滑,像个乒乓球,传统药物根本找不到地方"抓"住它。整整三十年,全世界的科学家都拿它没办法。
这款药如何发挥作用?
既然直接抓不住这个光滑的"乒乓球",那就找个帮手一起抓。
达拉松拉西布没有直接找RAS,而是先和细胞里一种叫"亲环蛋白A"的物质结合,形成一个"药物-蛋白"组合体。
这个组合体就像一把量身定做的钥匙,能精准识别并锁住处于活跃状态的RAS蛋白,从根源上切断癌细胞的增殖信号。
这种被称为"三元复合物"的机制,最大的优势就是广谱。
它能覆盖KRAS、NRAS、HRAS三大亚型里的G12、G13、Q61等绝大多数致癌突变,几乎囊括了胰腺癌中所有常见突变类型。
而之前的第一代KRAS抑制剂,只能针对单一的G12C突变,这种突变在胰腺癌里只占1%到2%,几乎帮不上什么忙。
目前还有哪些局限
当然,达拉松拉西布并非完美。
它目前只获批用于化疗失败后的二线治疗,一线用药和术后辅助治疗还在研究中。
副作用方面,皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、恶心乏力等比较常见,大约三成患者需要调整剂量,虽然多数可控,但长期安全性仍需观察。
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和所有靶向药一样,耐药问题迟早会出现,未来还得靠联合用药来应对。
此外,它在非小细胞肺癌、结直肠癌等其他癌种的临床数据,最早也要到2027年才会陆续公布。
国内患者什么时候能用上?
对于国内患者来说,这款药暂时还没那么快用上。
国家药监局目前尚未受理它的上市申请,也没有在中国开展注册性临床试验,真正获批上市恐怕要等到2027年底甚至2028年。
不过,国内药企在RAS这个靶点上也在持续跟进。
比如加科思的pan-KRAS抑制剂JAB-23E73,今年7月已经在中国完成一线联合化疗治疗胰腺癌的III期首例给药;
劲方医药的KRASG12D抑制剂GFH375,今年8月启动了两款全球首创联合疗法的II期研究;
先声药业的SIM0532采用了和达拉松拉西布相同的三元复合物机制,也已进入I期临床。
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健康触点制表
当然,这些国产药虽然都在啃RAS这块硬骨头,但具体路子并不完全一样。
有的只盯住KRAS里最常见的G12D突变,有的能覆盖KRAS的多种突变。
还做不到像达拉松拉西布那样把KRAS、NRAS、HRAS全都覆盖到,真正走三元复合物路线的泛RAS药目前还在最早期。
但大方向是一致的,只要这些药能顺利推进,未来国内患者用上价格更亲民的RAS靶向药。
参考资料
[1] 医学界。一年 324 万元,胰腺癌革命性新药来了. 2026-08-27.
[2] 菠萝因子。里程碑!"癌中之王" 靶向药获批!KRAS 突变肿瘤迎来曙光!. 2026-08-27.
[3] U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First in Class Targeted Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer. 2026-08-26.
[4] Wolpin BM, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine, 2026.
[5] Revolution Medicines. RASolute 302 Phase 3 Topline Results: Daraxonrasib in Previously Treated Metastatic PDAC. 2026-04. [6] 加科思药业. JAB-23E73 联合化疗一线治疗 KRAS 突变胰腺癌中国 Ib/III 期临床完成首例患者给药. 2026-07-20.
[7] 劲方医药. GFH375 两款全球首创胰腺癌联合疗法迈入 II 期研究. 2026-08-26.
[8] 先声药业。口服 pan-RAS 抑制剂 SIM0532 首次进入人体 I 期临床. 2026-05.
[9] 正大天晴。口服 Pan-KRAS 抑制剂 TQB3205 获得国家药监局临床试验默示许可. 2026-03-12.
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图片来源:小红书
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