客观缓解率达50%后再升级！国研TIL疗法携手PD-1获批一线治疗黑色素瘤IND，更多实体瘤将受益

2026年9月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网一则临床试验默示许可公示，悄然投下一枚“深水炸弹”——华赛伯曼申报的FAST-TIL（HS-IT101注射液）联合PD-1单抗用于一线治疗晚期黑色素瘤的IND申请正式获批。

截图源自CDE官网

这则不足百字的公示背后，承载着两个极具分量的信号：

其一，这款在既往后线治疗中创下客观缓解率（ORR）高达50%的国产TIL疗法，正式从“末线挽救”向“一线攻坚”发起战略冲锋；

其二，其技术平台的成功验证，意味着宫颈癌、非小细胞肺癌、头颈鳞癌等更多实体瘤患者，未来均有望从这一“活药物”中获益。

如果说传统PD-1单抗是给免疫系统“松刹车”，那么TIL疗法就是直接往战场投送“百万雄师”。如今，两者联手提前至一线，正在重写晚期黑色素瘤的治疗法则。

一、黑色素瘤：中国患者的困境与突围之需

黑色素瘤，被称为“癌中之王”并非浪得虚名。它起源于黑色素细胞，恶性度极高，在极早期即可通过淋巴管和血管向远处转移。一旦进入晚期（无法手术切除或出现远处转移），患者的五年生存率曾长期不足10%。

但中国患者的处境更为特殊。

欧美黑色素瘤以皮肤型为主，与紫外线暴晒强相关，这类亚型对PD-1/PD-L1抑制剂应答较好，客观缓解率可达40%~50%。而中国患者的疾病谱截然不同：

• 肢端型（手掌、足底）占比约40%~50%；
• 黏膜型（鼻腔、消化道、泌尿生殖道）占比约20%~30%；
• 皮肤型仅占少数。

肢端型和黏膜型黑色素瘤具有更强的侵袭性和更低的免疫原性，对PD-1单抗的原发耐药率显著高于皮肤型。

数据为证：国内针对晚期肢端型黑色素瘤的MELATORCH III期研究显示，PD-1单抗一线治疗的ORR仅为11.0%，中位无进展生存期（mPFS）仅2.3个月。这意味着，超过80%的中国晚期患者在首次接受标准免疫治疗时，肿瘤就未能得到有效控制。

在这种“开局即困境”的背景下，将更强的细胞治疗武器提前至一线，具有迫切的临床必要性。

二、FAST-TIL：从“最后稻草”到“先锋部队”

什么是TIL疗法？

在人体对抗癌症的过程中，一部分T淋巴细胞能够识别癌细胞表面的特异性抗原，并主动“钻入”肿瘤内部进行攻击——这些细胞就是TIL。它们是患者体内最天然、最精准的抗癌“特种兵”。

然而，在自然状态下，这些特种兵存在三大问题：

• 数量太少——不足以形成压倒性优势；
• 功能被抑制——肿瘤微环境中的PD-L1等抑制信号会“缴械”它们的活性；
• 难以持久作战——缺乏足够的共刺激信号。

TIL疗法的逻辑，就是把这支特种兵从“敌占区”（手术切除的肿瘤组织）里“救”出来，在体外用强力刺激剂（如IL-2）将它们扩增到数十亿乃至上千亿级别，再回输体内，以绝对数量优势碾压肿瘤。

FAST-TIL的技术突围：四项“中国创造”

传统TIL疗法尽管疗效显著，但面临三大“卡脖子”问题：①需要大块手术切除组织（通常≥1.5cm直径），许多晚期患者已无法手术；②制备周期长达4~6周，很多患者在等待中病情进展；③回输后需大剂量IL-2维持，引发毛细血管渗漏综合征等严重毒副作用。

FAST-TIL技术精准击破上述痛点：

数据说话：后线ORR高达50%，CR率达20%

在2026年AACR年会上，我国自主研发的FAST-TIL（HS-IT101）Ⅰ期临床试验6个月随访数据重磅亮相，凭借“快速制备、低IL-2依赖”的突破性优势引起广泛关注。在此前披露的数据中，HS-IT101在晚期黑色素瘤患者中取得了客观缓解率50%、完全缓解率20%、疾病控制率100%的亮眼成绩，70%患者治疗后肿瘤显著缩小。

最新的6个月随访数据进一步夯实了这一临床价值：中位无进展生存期达8.4个月，中位持续缓解时间未达到，其中2例完全缓解患者已分别持续超过18个月和14个月。这一数据在当前标准治疗（不足3个月的中位PFS）面前形成了跨越性的提升。

截图源自AACR官网

FAST-TIL之所以能够实现“快速制备”，核心在于其独特的生产工艺——将TIL的培养周期从传统的28天大幅压缩至16天左右，同时降低了对高剂量IL-2给药的依赖，从而在疗效不降的前提下改善了治疗的可及性和患者耐受性。目前，HS-IT101治疗晚期黑色素瘤的关键Ⅱ期临床试验正在全国多中心全面启动，也正在加速推进产品上市进程。

目前无癌家园医学部（400-626-9916）有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。

三、强强联合：FAST-TIL + PD-1 = “增兵”+“松刹车”

协同作用的免疫学逻辑

肿瘤免疫循环像一个精密的“攻防系统”。PD-1单抗的作用是 “解除刹车” ——阻断癌细胞通过PD-L1与T细胞PD-1结合所传递的抑制信号，让现有T细胞恢复活性。但问题是，如果患者体内本身就缺乏足够数量的、能识别肿瘤抗原的T细胞（即“士兵太少”），那么即使“刹车”全松，战斗力依然有限。

TIL疗法的作用，则是“直接增兵”——往战场上空投数以百亿计的、经过体外武装的、精准识别肿瘤抗原的“精锐部队”。

当两者联用，理论上会产生“1+1>2”的系统性协同：

准备阶段：PD-1单抗预先清除外周血和肿瘤微环境中的免疫抑制因子（如Treg、MDSC），为TIL回输“清扫战场”。

攻坚阶段：回输的大量TIL直接识别并攻击肿瘤细胞，释放大量细胞因子，打破肿瘤微环境的物理屏障。

持久阶段：PD-1单抗持续保护回输的TIL，避免其在肿瘤局部被再次“缴械”，从而建立长效免疫记忆。

国际验证：NIVO-TIL试验的“75% ORR”启示

这种联合策略并非凭空想象。国际上已有先行的探索性研究提供了明确的方向。

2024年发表在《Acta Oncologica》的NIVO-TIL试验（I期，探索性）中，研究者对10例未经治疗的晚期黑色素瘤患者，评估了纳武利尤单抗（PD-1单抗）联合TIL的疗效。在最终接受了联合治疗的4例患者中：

ORR高达75%（3例缓解，其中2例达到完全缓解CR，1例部分缓解PR）

缓解持续时间最长超过3.4年

该研究结论明确指出：“TIL联合抗PD-1在未经治疗的黑色素瘤患者中展现出高缓解率和持久的疾病控制，值得进一步做更大规模的验证。”

FAST-TIL正是沿着这一已被验证的科学路径，用国产自主技术实现了同样策略的临床转化。

不止于黑色素瘤：平台技术赋能“更多实体瘤”

FAST-TIL作为一种平台型技术，其核心——从微量肿瘤组织中高效扩增自体TIL——具有普适性。理论上，凡是存在TIL浸润的实体瘤，均有应用潜力。

目前，华赛伯曼已在宫颈癌、非小细胞肺癌、头颈鳞癌等多个瘤种中布局了临床前及IIT探索。其逻辑在于：

宫颈癌：HPV病毒抗原明确，TIL识别靶点清晰，已有国际数据显示TIL在宫颈癌后线ORR可达28%~44%（LN-145研究）；

非小细胞肺癌：虽为“冷肿瘤”，但部分患者肿瘤内存在高水平的TIL浸润，且与PD-1联合具有协同潜力；

头颈鳞癌：与HPV相关亚型免疫原性较高，TIL疗法已显示出初步活性。

FAST-TIL的技术优势使其在多瘤种推广中具备独特竞争力：微量取材意味着即使是小体积、深部脏器穿刺活检也能成功制备，极大拓展了适用场景；14天的快速制备则使其在进展迅速的实体瘤（如小细胞肺癌、胰腺癌）中，具备了临床可行性。

可以预见的是：若FAST-TIL联合PD-1在黑色素瘤一线治疗中取得阳性结果，其适应症扩展至其他“冷”“热”实体瘤将是水到渠成之势。

本文为无癌家园原创