北京
非临床研究中，一般毒理试验的给药间距设计有不少群友讨论过。指导原则更多约定了高、低剂量的设计，对于剂量间距似乎并没有非常明确的要求。只有ICH S3A提到了，中剂量的暴露通常是低剂量的适当倍数或高剂量的适当分数。很明显，适当是个比较模糊的概念。笔者梳理了近几年上市的药物中，约200项一般毒理学研究记录。统计了“剂量间距”相关内容，比如是等间距设计，还是不等间距设计？使用最多的剂量间距是多少？次优间距是多少？
1. 等间距vs不等间距
199项一般毒理试验中，低、中、高等间距设计的有30项（15.1%）；单间距的70项（即只设置了2个剂量组，35.2%）；不等间距设计（即中剂量/低剂量、高剂量/中剂量倍数不一样）的92项（46.2%），剩余7项不适用（只有1个剂量组或数据缺失，3.5%）。
总之，一句话，把单间距也视为等间距时，约50.3%的记录为等间距，46.2%为不等间距；若仅看“多剂量组且各间距严格相等”，则只有15.1%为等间距。大部分是不等间距的设计。
2.出现最多的剂量间距（精确倍数）
按所有可识别的相邻剂量间距（共320个区间）计数：
总结下，精确到小数点后一位时，3倍是最常用的剂量间距，其次5倍，第三3.3倍（三者合计占所有区间的57.2%）。
3.按“间距家族”合并统计
如果将3倍附近的倍数合并，将3.0×、3.3×、3.2×、3.1×、3.5×等合并为“约3倍家族”后，结果如下：
结论：约3倍剂量间距是绝对主流（45.3%），5倍和10倍分列二、三位。
4.附件
下表附上以上数据所用的原始资料。3倍左右剂间距做了红色标注。
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