首个吸入型PDE3/4双重抑制剂：恩司芬群，慢阻肺治疗新选择！

爬两层楼就喘，走快一点就气不够用……很多人将其归咎于“年纪大了”。但有一种疾病，早期症状与衰老极为相似，却远非“体力下降”那么简单。

这就是慢性阻塞性肺疾病，简称“慢阻肺”，一种以持续性气流受限为特征、可防可治的慢性呼吸系统疾病。

从病理生理角度看，慢阻肺的核心机制在于：小气道慢性炎症导致管壁增厚、重塑及管腔分泌物潴留，同时肺泡弹性回缩力进行性下降。患者因此表现为进行性呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰，严重时日常活动即诱发明显气促。

全球疾病负担研究显示，慢阻肺已跃升为全球第三大死因。在我国，40岁以上人群患病率高达13.7%，但令人警醒的是，超过90%的患者此前未被明确诊断——许多人在丧失基本活动能力甚至需要长期氧疗后，才得以确诊。

传统治疗的两条路径

慢阻肺的药物治疗长期沿循两条主线：

1. 支气管扩张剂：通过松弛气道平滑肌，迅速缓解气流受限，但不直接干预炎症

• β₂受体激动剂：短效如沙丁胺醇、特布他林（急救用药）；长效如沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗（维持治疗）

• 抗胆碱能药物：短效如异丙托溴铵；长效如噻托溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵

1. 吸入性糖皮质激素：抑制气道炎症、减少急性加重，但无直接支气管扩张作用

• 临床常用药物包括：布地奈德、氟替卡松、倍氯米松、莫米松

1. 联合制剂：将不同机制的药物组合在同一装置，以提高依从性和疗效。

• 常见复方制剂如：布地奈德/福莫特罗、沙美特罗/氟替卡松、倍氯米松/福莫特罗、布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗（三联）

需要说明的是，上述方案虽在临床上广泛应用，但各自有明确的适用人群和定位。单用支气管扩张剂只能“撑开”已收缩的气道，无法延缓气道壁的炎症性增厚；单用激素虽能抑制炎症，但对已发生的平滑肌痉挛束手无策。即便是联合制剂，本质上仍是多种药物的组合使用，而非单一分子同时实现双重作用。

恩司芬群：

同时作用于两个靶点的新机制

近年来，一种全新作用机制的吸入药物——恩司芬群——进入临床视野。其通用名为Ensifentrine，属于磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）双重抑制剂

PDE3和PDE4是慢阻肺气道中的两个关键治疗靶点：

• 抑制PDE3→ 增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度 → 松弛气道平滑肌，发挥支气管扩张效应

• 抑制PDE4→ 减少炎症细胞释放TNF-α、IL-6等促炎因子 → 实现抗炎效应

在同一药物分子上同时实现上述两种功能，是慢阻肺治疗机制上的一个突破。患者通过一次吸入，即可同时获得支气管扩张和局部抗炎的双重作用。

临床证据与定位

在随机对照试验（如ENHANCE系列研究）中，恩司芬群相较安慰剂表现出具有临床意义的疗效：

• 肺功能改善：第一秒用力呼气容积（FEV₁）较基线平均提升约110–150 mL

• 急性加重风险：中度至重度急性加重发生率降低约28–40%

• 症状改善：患者报告的气促、咳嗽、咳痰评分均有改善

但需要明确指出：慢阻肺目前仍无法根治。恩司芬群同样不能逆转已发生的小气道重塑或肺气肿破坏。其临床定位更倾向于：

• 作为常规单药控制不理想时的补充或替代选择

• 帮助部分患者减少联合用药的种类和吸入装置数量，提高依从性

制剂与给药：恩司芬群为吸入用混悬液，通过标准射流雾化器给药。常规方案为每次3 mg（1支），每日两次。雾化给药不依赖患者的深吸气能力，对吸气力量不足或严重气流受限的老年患者具有一定优势。

不用于急救：本品不适用于急性喘息发作的解救。患者需继续备有短效β₂受体激动剂（如沙丁胺醇）作为急救用药。若用药后急救药物使用频率增加，常提示病情进展，需及时复评治疗方案。

不良反应监测：需关注以下方面——

• 精神神经效应：药品说明书及FDA不良事件报告提示，可能引起失眠、焦虑，罕见情况下与抑郁情绪或自伤意念相关。有情感障碍病史者应加强监测。

• 其他常见不良事件：包括背痛、腹泻、血压升高等，多数程度轻微且可耐受。

储存与配制：未开封时避光保存于铝箔袋内；一旦开封，剩余药品需在14天内用完。

慢阻肺管理的核心原则

无论新药如何更迭，慢阻肺的疾病管理始终围绕以下关键环节：

早诊早治：肺功能检查是诊断金标准。推荐长期吸烟史、职业粉尘暴露史、慢性咳嗽咳痰或活动后气促者进行筛查。

非药物干预：戒烟是延缓肺功能下降最有效的措施；接种流感和肺炎球菌疫苗；呼吸康复训练（缩唇呼吸、腹式呼吸等）可显著改善运动耐量。

规律随访：慢阻肺是终身管理性疾病，需根据症状控制、急性加重频率和肺功能变化动态调整方案。

恩司芬群作为首个吸入型PDE3/4双重抑制剂，实现了支气管扩张与抗炎作用的“单分子协同”，为慢阻肺患者的药物选择提供了新路径。但它并非根治性药物，也不能替代急救治疗。对于临床工作者而言，需准确掌握其定位、适应人群及安全信息；对于患者而言，规范管理、早诊早治、坚持非药物干预，才是改善长期预后的根本所在。

一审：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院科技服务站 陈艺丹

二审：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院科技服务站 吴兰芬

作者：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院 梁益