崔巍教授、白静慧教授：洛拉替尼“好药先用”为矛，攻克耐药与脑转移；“全程管理”为盾，守护功能与生活质量

*仅供医学专业人士阅读参考

聚焦洛拉替尼一线治疗的循证链——从耐药防控到颅内保护，从超长生存到慢病管理。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了CROWN研究7年随访数据，再次刷新了ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的生存获益记录 ——洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期（PFS）已超84个月，7年PFS率达55%[1]。这一突破性数据意味着，超半数患者的疾病控制时间已跨越7年门槛，治疗目标正从“延缓进展”向“临床治愈”稳步迈进。与此同时，围绕洛拉替尼一线治疗的真实世界研究不断涌现，不断完善临床实践的循证体系。

在这一背景下，如何在复杂真实世界场景中优化ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗决策，并通过规范化管理帮助患者实现高质量长生存，已成为当前临床关注的核心议题。为此，“医学界”特邀沈阳市胸科医院崔巍教授与辽宁省肿瘤医院白静慧教授，围绕长期生存、颅内保护、耐药演化与全程管理四个维度展开深度对话，为临床决策提供参考。

晚期实体瘤靶向治疗的新标杆：从“无进展生存”迈向“临床治愈”

医学界：CROWN研究7年随访数据对当前ALK阳性晚期NSCLC的临床实践有何深远意义？

崔巍教授：

CROWN研究7年随访研究数据无疑为ALK阳性晚期NSCLC的治疗史树立了一座里程碑——中位随访83.0个月，洛拉替尼中位PFS仍未达到，预估已超过84个月，7年PFS率高达55%[1]，刷新了晚期实体瘤靶向治疗的最长PFS纪录。

值得关注的是，2年内未发生PFS事件的患者，7年无疾病进展的概率高达79%[1]。这提示疾病进展主要集中于治疗早期，一旦平稳度过前2年，便有望实现持续超过7年、10年乃至更长的疾病稳定状态。

在深度缓解方面，CROWN研究既往事后分析显示，80%的患者靶病灶缓解深度超过50%，且缓解越深，PFS越长[2]。而7年随访时，客观缓解率（ORR）达到81%，中位缓解持续时间（DoR）也仍未达到[1]。这种深度且持久的缓解，能将肿瘤负荷长期维持在低水平，这正是患者实现超长生存的核心驱动力。可以说，ALK阳性晚期NSCLC的“临床治愈”已从理论走向现实。

破解“头等难题”：92%患者7年无颅内进展，重塑一线治疗“安全底线”

医学界：CROWN研究7年随访显示，洛拉替尼组92%的患者7年内未出现颅内进展，且治疗30个月后未再观察到新的颅内进展事件。这一颅内保护数据对一线治疗决策带来了怎样的影响？

崔巍教授：

脑转移是ALK阳性NSCLC患者无法回避的难题。初诊时或病程中发生率高，一旦出现，会导致全身状况下降、神经功能受损，甚至被迫终止治疗。

真实世界研究显示，二代ALK-TKI治疗基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率高达20%[3]。而CROWN研究亚洲亚组5年随访显示，洛拉替尼组这一数据为0%[4]。7年随访数据进一步证实：92%的患者在7年内未出现颅内进展，治疗30个月后未观察到新的颅内进展事件。基线伴脑转移患者，7年无颅内进展率高达83%；基线无脑转移患者，7年无颅内进展率达96%，16个月后未出现新的颅内进展事件[1]。这些数据共同表明，洛拉替尼不仅能够控制已存在的脑转移，更能长期主动预防新发脑转移。

今年ASCO大会上，一项由我国专家学者牵头开展的多中心真实世界研究数据显示[5]，一线洛拉替尼治疗中国患者的颅内ORR达92.9%；基线存在脑转移患者的12个月PFS率仍达73.2%，进一步夯实了其在中国人群中的颅内保护优势。

研究显示，中国患者在选择一线治疗时，最看重的是PFS（权重58.13%）和降低脑转移风险（权重13.04%）[6]。洛拉替尼的颅内保护优势精准契合了患者的深层需求，使“好药先用”策略不仅是一种疗效选择，更是一种对患者长期生活质量和治疗机会的保障。

阻断耐药克隆演化：强效广谱抑制为一线“好药先用”提供坚实底气

医学界：ALK-TKI药物选择日益丰富，一线治疗策略的制定也面临更多考量。基于当前研究进展，我们对ALK阳性NSCLC的耐药演化有了哪些新认识？为“好药先用”策略提供了哪些关键依据？

白静慧教授：

从耐药机制方面来看， 二代ALK-TKI的抗ALK突变谱相对有限——持续治疗压力下，肿瘤细胞会不断筛选出耐药克隆，ALK激酶域的二次突变逐渐积累，进而演化为复杂的复合突变。研究显示，一代或二代TKI序贯三代TKI治疗模式下，复合突变的发生率达到近30%，后续治疗的获益急剧下降[7]。此外研究显示，约44%的患者一线接受二代ALK-TKI后可能没有机会接受二线治疗，从而错失后线获益的机会[8]。

洛拉替尼作为三代ALK-TKI，凭借强效、广谱的ALK抑制作用，能够从源头延缓甚至阻断耐药克隆的演化。今年欧洲肺癌大会（ELCC）上报道的一项真实世界队列研究直接对比了一线洛拉替尼与“二代序贯洛拉替尼”的疗效——这恰恰是临床中大家讨论最为热烈的热点问题。结果显示，一线洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，序贯组为41.8个月；ORR达到74.5%，序贯组仅56.1%。此外，颅内进展风险显著降低68%（HR=0.32）[9]。CROWN研究7年ctDNA分析数据也证实，一线洛拉替尼仍未检测到ALK激酶域单靶点突变或复合突变[1]。

因此，无论从疗效还是从耐药突变发生率的角度来看，一线选择洛拉替尼都具有明确优势——有望从源头上遏制ALK靶内耐药的发生，帮助更多患者平稳度过治疗最关键的阶段，从而争取更优的长期结局。

让“长期生存”更有温度：构建多学科协作的慢病化管理体系

医学界：随着患者生存时间不断延长，长期治疗中的规范化管理已成为保障一线决策落地、实现高质量长生存的关键环节。结合CROWN研究数据及相关前沿进展，您认为这些成果为临床管理方面提供了哪些重要启示？

白静慧教授：

洛拉替尼一线治疗已带来7年、甚至有望接近10年的PFS获益，当患者生存期以“年”乃至“十年”为单位计算时，ALK阳性NSCLC的长期管理必然进入一个全新阶段。7年随访数据显示，洛拉替尼治疗相关的永久停药率仅5%，且集中在前26个月[1]。这说明只要平稳度过治疗早期，绝大多数患者均具备长期持续用药的条件。

此外，对于高脂血症、水肿、中枢神经系统反应等常见不良反应，以及脑转移风险的动态监测，单靠肿瘤科医生是不够的，需要建立多学科团队协作（MDT）机制，联合心内科、内分泌科、神经科、精神科等科室，共同构建规范的全病程管理体系。

从数据来看， 我国<51岁的患者中ALK融合发生率高达18.5%，<40岁者接近20%[10]，提示ALK阳性NSCLC患者整体偏年轻，长期生存预期更高，对肺功能、运动能力、认知状态及社会功能的维持需求也更突出。因此，在持续抗肿瘤治疗的同时，需整合运动康复、营养支持、心理干预等综合措施，帮助患者真正回归社会。

总结

CROWN研究7年随访数据所展现的长期生存图景，已彻底改写了ALK阳性晚期NSCLC的治疗预期，让“临床治愈”从理论走近现实。在这一基石之上，洛拉替尼杰出的颅内保护优势精准回应了患者最为关切的脑转移风险，为长生存牢牢守住了底线。同时，一线使用洛拉替尼凭借其强效、广谱的ALK抑制作用，从源头上遏制了耐药克隆的演化，最大程度保留了患者的后续治疗机会。而在慢病化管理时代，良好的安全性特征与多学科协作下的全程管理相融合，则将这些生存时间的突破转化为患者实实在在的功能维持与生活质量提升，推动ALK阳性晚期NSCLC从“带瘤长生存”稳步迈向“高质量临床治愈”。

专家简介

崔 巍 教授

• 沈阳药科大学附属胸科医院

• 沈阳市胸科医院（沈阳市第十人民医院 )

• 沈阳市肺癌临床诊治中心

• 肿瘤一科 科主任 主任医师

• 中国抗癌协会（CACA)癌痛整合治疗专委会委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会委员

• 中国老年保健协会医学药学发展与评价专业委员会常务委员

• 中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会委员

• 中国医疗保健国际交流促进会肺癌防治分会委员

• 北京肿瘤防治研究会肺癌分委会委员

• 辽宁省抗癌协会第二届肿瘤靶向治疗专业委员会常务委员

• 辽宁省抗癌协会第四届肺癌专业委员会委员

• 辽宁省红十字基金会骨转移瘤医学专家委员会常务委员

• 辽宁省细胞生物学学会肺癌细胞靶向和免疫治疗专业委员会常务理事

• 辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会常务理事

• 辽宁省生命科学学会肺癌专委会委员

• 沈阳市医学会医疗损害鉴定专家库成员

专家简介

白静慧 教授

• 辽宁省肿瘤医院综合内科(特需病房)主任

• 主任医师三级教授医学博士

• 沈阳市医师学会肿瘤科分会会长

• 辽宁省抗癌协会肿瘤整体评估专委会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会秘书长

• 中国抗癌协会老年肿瘤专业委员会常委

• 辽宁省首席科学传播专家

• 中国抗癌协会《肿瘤整体评估科普指南》主编

• 《中国肿瘤整合诊疗指南（CACA）——老年保护》诊疗指南副主编

• 整合肿瘤学（HIO）审稿专家

• 《解剖科学进展》核心期刊编委

• 曾获得辽宁省科技进步奖一项；辽宁医学科技奖一项

参考文献

[1]Mok T. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. 2026 ASCO. 8502.

[2]Rosario C, et al. Depth of response and progression-free survival in patients with advanced ALK-positive non–small-cell lung cancer treated with lorlatinib. 2025 ASCO. 8589.

[3]Uprety D, et al. Brain metastases and mortality in patients with ALK + metastatic non-small cell lung cancer treated with second-generation ALK tyrosine kinase inhibitors as first-line targeted therapies: An observational cohort study. Lung Cancer. 2025;201:108436.

[4]Wu YL, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025 Jul;20(7):955-968.

[5]Zhou J, et al. Lorlatinib as first-line therapy for ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: A retrospective, multicenter, real-world study from China. 2026 ASCO, e20740.

[6]Shao J, et al. Patient preference for first-line treatments of ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer: a discrete choice experiment. BMC Cancer. 2026;26(1):183.

[7]Schneider JL, et al. ALK-positive lung cancer: a moving target. Nat Cancer. 2023;4(3):330-343.

[8]Bauman JR, et al. Real-world treatment sequencing and effectiveness of second- and third-generation ALK tyrosine kinase inhibitors for ALK-positive advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2024;195:107919.

[9]Yanjun Xu, et al. First-line lorlatinib versus sequential second-generation ALK TKI followed by lorlatinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer A real-world cohort study. 2026 ELCC.48P.

[10]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

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