JAMA发布Ⅲ期试验：这款小分子药，让中风患者90天生活自理比例提高13%

血管通了，人却没救回来——这是急性缺血性卒中（中风）治疗最残酷的现实。而现在，一款中国原研的小分子药，第一次在Ⅲ期临床试验中证明了“保脑”是可行的。

2026年9月，国际顶级医学期刊JAMA发表了由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士团队领衔的LAIS随机临床试验结果。这款名为loberamisal（洛贝拉米）的静脉注射药物，在发病48小时内给药，将急性缺血性卒中患者90天完全功能恢复的比例从安慰剂组的56.3%提升至69.7%，绝对获益达13.28%。

数字背后，是一个困扰了全球神经科医生超过70年的难题，终于出现了一道裂缝。

中风最致命的不是血管堵，是“脑细胞集体自杀”

急性缺血性卒中发生时，血管被血栓堵塞，大脑局部缺血。留给医生的“黄金时间窗”极短——静脉溶栓通常只有4.5小时，血管内取栓也受限于严格的时间和组织条件。即使成功开通血管，仍有超过三分之一的取栓患者最终留下残疾。

原因在于，血管再通只是解决了“供血”问题，却没有解决“脑细胞正在死亡”的问题。

缺血发生后，脑组织会启动一连串毁灭性的连锁反应：兴奋性氨基酸大量释放，引发钙超载和神经毒性；自由基爆发式产生，攻击细胞膜和线粒体；炎症反应被激活，血脑屏障遭到破坏。这些过程在血管开通后不但没有停止，反而可能因“再灌注损伤”而加剧。缺血半暗带的脑组织，就在这个过程中一点一点被“吃掉”。

过去70年，全球科学家测试了数百种神经保护药物，结果几乎是清一色的失败。Selfotel因为早期死亡率异常被提前终止，NXY-059在更大规模的Ⅲ期试验中完全无效，神经保护领域一度被宣判“死刑”。

失败的共性原因之一，是这些药物只攻击单一靶点。但脑缺血后的病理级联反应涉及多条通路，堵住一条，细胞可以绕道走另一条。

Loberamisal治疗急性缺血性卒中及功能结局

双靶点设计：一颗小分子，堵住两条“死亡通路”

Loberamisal的独特之处，在于它同时干预了两个关键机制。

它一方面抑制突触后密度蛋白95（PSD-95）与神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的耦合。这种耦合是谷氨酸兴奋性毒性导致神经元死亡的核心环节。阻断它，相当于切断了“兴奋毒性”这条最快的脑细胞死亡通路。

另一方面，它选择性增强含有α2亚基的GABAA受体活性。GABA是大脑中最重要的抑制性神经递质，增强GABA能抑制，可以降低神经元过度兴奋，减轻神经炎症，同时发挥抗抑郁和抗焦虑作用。

简单说，一个靶点“灭火”，一个靶点“降温”。更关键的是，这种双靶点设计让药物同时具备神经保护和神经修复的潜力——不是单纯阻止死亡，而是为受损脑组织的恢复创造条件。

997名患者，13%的绝对获益，安全性无差异

LAIS试验在中国32家医院开展，入组997名急性缺血性卒中患者，中位年龄64岁，基线NIHSS评分中位数8分，属于中等严重程度的卒中。患者被1:1随机分配，接受40mg loberamisal静脉注射或安慰剂，每日一次，连续10天，同时接受标准卒中治疗。

值得注意的是，这项试验的患者群体具有鲜明的现实意义：绝大多数患者未接受血管再通治疗，中位给药时间为发病后25小时。也就是说，这款药瞄准的，恰恰是那些错过了“黄金时间窗”、或者因各种原因无法接受取栓/溶栓的患者——在临床实践中，这是一个人数庞大的群体。

90天后的结果令人振奋：

loberamisal组69.7%的患者达到mRS 0-1分（完全功能恢复，生活自理），安慰剂组为56.3%。

相对风险为1.24，意味着loberamisal组患者实现完全功能恢复的可能性比安慰剂组高出24%。

安全性方面，两组不良事件发生率分别为87.8%和88.7%，严重不良事件发生率分别为8.6%和10.7%，全因死亡率分别为1.2%和2.0%，均无统计学差异。

JAMA配发的编辑评论中写道，这是神经保护领域“第一次”有药物在严格的Ⅲ期试验中展现出功能性获益。ISC 2026副主席、加拿大卡尔加里大学的Bijoy Menon评价说：“我非常兴奋。此前没有大规模的神经保护剂试验取得过阳性结果。”

不是替代取栓，而是填补“无人区”

必须明确的是，loberamisal不是取栓或溶栓的替代方案。再灌注治疗仍然是急性缺血性卒中治疗的基石。

但它打开了一个全新的空间。

王拥军团队此前在JAMA子刊发表的研究已经指出，神经保护策略的真正价值，可能在于“延长治疗时间窗、保护缺血半暗带、为再灌注争取时间”。对于那些已经错过取栓时间窗、或者所在医院不具备取栓条件的患者，神经保护药物可能是他们唯一能够获得有效干预的机会。

Menon也强调了这一点：“这是一种给予那些不适合接受这些治疗或就诊较晚的中风患者的药物。这属于神经保护/神经恢复的范畴。”

还有一个细节值得关注：探索性分析显示，loberamisal还能减轻卒中后抑郁和焦虑。这对于卒中幸存者的长期生活质量改善，可能带来超出预期的价值。

天坛医院40年积累，从“跟跑”到“领跑”

LAIS试验的通讯作者王拥军院士，是中国卒中研究领域的领军人物，其研究成果曾两次入选中国生命科学十大进展。这项试验从2024年7月启动招募，到2024年12月完成入组，再到2025年4月完成最终随访，推进速度之快，本身就说明了中国临床研究体系能力的提升。

更值得关注的是，这项研究由中国团队完全主导，药物由国内企业NeuroDawn Pharmaceutical研发。在神经保护这个全球药企屡战屡败的领域，中国原研药第一次拿出了具有统计学意义和临床意义的Ⅲ期数据。

研究团队也在论文中坦诚指出，需要进一步的研究来验证这些发现，并确定获益能否扩展到更广泛的患者群体。LAIS试验入组的是18至80岁、无卒中前残疾、NIHSS评分7至20分的中等严重程度患者，对于更严重卒中、更年长患者、以及不同人种群体的效果，尚需进一步验证。

最后说一句

70年了，神经保护领域终于等来了一个阳性结果。这不仅仅是“多了一个药”那么简单。它证明了“保脑”在临床上是可以做到的，证明了双靶点或多靶点策略可能才是正确的方向，也为无数错过再灌注治疗窗口的中风患者，提供了第一个有循证医学支撑的选择。

当然，从JAMA论文到临床指南，从临床试验到大规模应用，还有很长的路要走。但方向已经清晰了。