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英国韦尔科姆桑格研究所的一项最新研究于周五发表在《自然遗传学》杂志上,研究发现癌症治疗可在短短数周内重塑健康细胞的基因图谱,从而逆转数十年的细胞进化历程。
该研究对70名癌症患者正常食管组织中的基因突变进行了系统绘图,这些患者在手术前分别接受了联合化疗、放化疗或未接受任何治疗。研究人员发现,放化疗显著增加了携带TP53突变的正常细胞数量——TP53是一种被称为"基因组守护者"的抑癌基因,PPM1D(一种参与细胞应激调控的基因)突变细胞的数量同样有所增加。接受联合化疗的患者则呈现出与5-氟尿嘧啶(一种化疗药物)耐药性相关的突变增加,而这类突变似乎反而能保护健康细胞免受致命毒性的侵害。
达尔文式的战场
"我们的身体是一个达尔文式的战场,细胞在我们的正常组织中不断进化、增殖并争夺空间,"韦尔科姆桑格研究所与剑桥大学联合资深作者菲尔·琼斯博士说道,"令我们惊讶的是,短短数周的癌症治疗,竟能彻底改变我们细胞历经数十年的进化轨迹。"
尽管突变细胞的适应性发生了变化,研究团队却未发现与所研究疗法相关的突变特征——即化疗药物通常留下的DNA损伤标志性模式。研究人员认为,这一发现有助于识别能够调控细胞治疗响应方式的基因靶点,并为开发能够保护健康组织的疗法提供参考依据。
儿童化疗留下的长期影响
周四,桑格研究所、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦国王学院的研究人员在《科学》杂志上发表了一项独立研究,发现用于治疗儿童癌症的铂类化疗药物会使健康细胞"加速老化",造成的DNA损伤相当于正常情况下数十年的累积量。该研究还在肝脏组织中发现了一种此前从未见过的基因变化模式,这或许可以解释为何儿童癌症幸存者在日后面临更高的继发性癌症和肝病风险。
英国癌症研究所的海莉·布朗博士就食管研究发表评论称:"这项研究为我们提供了一个难得的机会,让我们得以观察健康细胞在治疗过程中如何发生变化,从而帮助我们了解身体其他部位——而不仅仅是肿瘤——所经历的变化。"目前,食管研究团队正在开展一项试验性研究,针对接受皮肤癌、头颈部癌症治疗的患者探查上述影响。
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