上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
KRAS G12D是实体瘤中最常见的RAS突变亚型，与预后不良密切相关，主要发生于胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中。该突变既往被视作不可成药靶点，患者预后差，后线治疗手段十分有限。
GFH375，是劲方医药研发的一款口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D(ON/OFF)抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其下游通路信号传导。临床前研究显示，GFH375具有高生物利用度和强效抗肿瘤活性。
2026年9月15日，上海市胸科医院陆舜教授团队在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" Oral KRAS G12D inhibitor GFH375 for previously treated advanced solid tumors with KRAS G12D mutations: a phase 1 trial "的1期临床研究。
研究显示，在既往接受过治疗的KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中，GFH375单药展现出可控的安全性和突出的抗肿瘤活性，为KRAS G12D突变肿瘤带来新治疗希望。
图源：参考文献
在这项研究中，共纳入74例经治晚期KRAS G12D突变实体瘤患者，包括43例PDAC、16例NSCLC和10例CRC，GFH375口服给药，每日一次或两次，主要终点为安全性/耐受性、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）。
结果显示，在剂量递增阶段22例患者，整体耐受性良好，未达到最大耐受剂量，2期推荐剂量确定为600 mg每日一次。治疗相关不良事件多为1-2级，最常见的是胃肠道毒性，其次为血液学、肝功能指标异常。
在疗效方面，胰腺癌（确认客观缓解率35.1%）、非小细胞肺癌（确认客观缓解率35.7%）疗效亮眼，结直肠癌单药疗效有限。
研究团队指出，KRAS G12D突变是实体瘤中最难攻克靶点之一，这项来自中国的1期临床结果显示，GFH375对KRAS G12D突变胰腺癌和肺癌带来显著临床获益。期待后续2、3期研究数据，希望为广大KRAS G12D突变肿瘤患者带来全新靶向治疗选择。
图源：参考文献
以上，医诺维解读的这篇顶刊研究，论文本身就是国自然项目产出的成果，看完这篇研究，相信你也能感受到，好的科研项目，离不开扎实的本子。
如果你正在准备2027国自然申报，不论你是临床还是基础，是青年还是面上，小编整理了一份《2027国自然医学口申报大礼包》 ，内含：
① 55份近年中标标书（可借鉴优秀范本，搭建自己的框架）
② 18份撰写技巧与经验（吸取前人的经验，掌握中标密码）
③ 9大热门技术路线图（打破自身思维局限，提升科学假说的深度与创新性）
④ 1000+历年中标标书（拥有一个全面的“国自然知识库”）
⑤ 最新项目模板（官方标准，紧扣最新指南规范）
不管你是第一次申请，还是想再冲一把，都建议你先囤着，随时备用！
领取方式：扫码领取（无任何门槛），有问题还可以随时咨询我！
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04559-4
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
