奥司他韦必须吃5天？不同年龄儿童怎么服药？一文厘清

*仅供医学专业人士阅读参考

停药又发热了怎么办？

2023年美国儿科学会（AAP）发布了《关于儿童流感的预防和控制的建议（2023-2024）》[1]，将磷酸奥司他韦（点击获取完整用药信息）作为儿童流感治疗的首选药物：

“奥司他韦是儿童甲型和乙型流感患者的首选抗病毒药物；奥司他韦是甲型和乙型流感患者首选的抗病毒化学预防药物；足月儿及早产儿均可使用奥司他韦治疗流感。”

而关于磷酸奥司他韦的使用，你是否也有以下这些问题困扰呢？

01

为什么奥司他韦必须吃5天？

因为治疗不满5天，流感病毒可能会死灰复燃导致再次感染哦！

首先，关于磷酸奥司他韦的作用机制：

磷酸奥司他韦是第一代神经氨酸酶抑制剂，为前体药，在体内需转化成奥司他韦羧酸（Oseltamivir carboxylate），随后通过作用于流感病毒表面的神经氨酸酶起到抑制流感病毒活性的作用，并阻止病毒颗粒从细胞释放，从而抑制流感病毒传播。

奥司他韦羧酸在体内的半衰期为8小时[2]，而与病毒神经氨酸酶结合后的中位数持续时间仅为1.25h[3]。故为达到持续地抑制病毒目的，推荐每日2次服药。

其次，磷酸奥司他韦与病毒持续脱落时间的关系：

有学者对奥司他韦抑制病毒持续脱落的时间进行了研究[4-6]。研究[4]结果显示，症状出现后病毒脱落的中位持续时间为6天，在发病后24小时内服用奥司他韦的个体病毒脱落更快消退，一些未服用任何抗病毒药物的指标患者在发病后12天仍继续传播病毒[4]。吃药时间越早，病毒脱落持续时间越短。并且儿童（＜12岁）排出病毒的时间比成人长约40%-80%，具体取决于他们的年龄和学习年份[4]。

图1.病毒停止脱落的时间曲线（Kaplan Meier曲线）

一项使用磷酸奥司他韦（75mg bid连续5日）治疗乙型流感病毒感染的研究[5]显示，病毒脱落持续时间为23h，而安慰剂为95.8小时（P=0.0005）。

图2.乙型流感感染、血清敏感受试者每天两次75 mg 奥司他韦或安慰剂治疗后排出病毒的比例。

日本一项研究[6]比较了不同神经氨酸酶抑制剂清除流感病毒的时间，其中5d连续口服奥司他韦的时间为（4.75±1.47）d。

故为了确保流感病毒的复制被长期抑制，尽管患儿的流感症状已经缓解，仍需要继续服用至满5日，若有证据提示病毒持续复制者可考虑延长至10d或更长时间。

02

停药又发热怎么办？

大致上可分3种情况：

1

第1，既往服用奥司他韦过早停药而没有用足疗程，或者服药期间出现呕吐后未能及时补充药物，药物未能持续结合并抑制病毒神经氨酸酶，导致流感病毒在体内持续复制，发生再次感染而发热。

2

第2，可能是孩子感染流感病毒后免疫力处于暂时低下状态，继发了别的病毒或继发细菌感染。而流感病毒感染后常会继发金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等感染[7-8]。

3

第3，可能是发生了非感染性疾病，例如川崎病。

因此，再次发热患儿需格外重视，及时就诊寻找医务人员帮助查找原因，积极治疗。

03

中间漏服药应该怎么解决？

如果漏服磷酸奥司他韦，应尽快补服，但如果距离下一次的服药时间短于2小时，则应跳过漏服的剂量，下一次剂量正常服用即可，且不应一次服用两倍剂量。

04

不同年龄的儿童应该如何用药？

在流感的治疗方面，磷酸奥司他韦应在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）开始治疗。

不同年龄段儿童可根据服药依从性和药物可及性选择适宜的药物。目前我国市面上常见的奥司他韦制剂有颗粒剂（15mg/袋）、干混悬剂（60ml：360mg）及胶囊剂（75mg/粒）。

对于成人和青少年，三种药物均可选择。对于儿童，则推荐根据体重选择对应规格的制剂，如颗粒剂、干混悬剂。

不同年龄的儿童，磷酸奥司他韦的给药剂量是什么呢？点击下方卡片立即查看

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参考文献：

[1]COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES . Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2023-2024. POLICY STATEMENT[J].Pediatrics.2023;152(4):e2023063772.

[2]Bardsley-Elliot A, Noble S. Oseltamivir. Drugs. 1999 Nov;58(5):851-60; discussion 861-2. doi: 10.2165/00003495-199958050-00007. PMID: 10595865.

[3]Bantia S, Arnold C S, Parker C D, et al. Anti-influenza virus activity of peramivir in mice with single intramuscular injection[J]. Antiviral research, 2006, 69(1): 39-45.

[4]Ng S, Cowling BJ, Fang VJ, Chan KH, Ip DK, Cheng CK, Uyeki TM, Houck PM, Malik Peiris JS, Leung GM. Effects of oseltamivir treatment on duration of clinical illness and viral shedding and household transmission of influenza virus. Clin Infect Dis. 2010 Mar 1;50(5):707-14. doi: 10.1086/650458. PMID: 20121573; PMCID: PMC2840043.

[5]Hayden FG, Jennings L, Robson R, Schiff G, Jackson H, Rana B, McClelland G, Ipe D, Roberts N, Ward P. Oral oseltamivir in human experimental influenza B infection. Antivir Ther. 2000 Sep;5(3):205-13. PMID: 11075941.

[6]Takemoto Y, Asai T, Ikezoe I, et al. Clinical effects of oseltamivir, zanamivir, laninamivir and peramivir on seasonal influenza infection in outpatients in Japan during the winter of 2012-2013[J]. Chemotherapy, 2013, 59(5): 373-378.

[7]中华医学会呼吸病学分会. 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2016,39(4)：253-279.

[8]李欣,王敏,陈欣,等.儿童革兰阳性球菌肺炎的影像学特征[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(16):1210-1213.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200331-00548.

[9]Leekha S, Zitterkopf NL, Espy MJ, Smith TF, Thompson RL, Sampathkumar P. Duration of influenza A virus shedding in hospitalized patients and implications for infection control. Infect Control Hosp Epidemiol. 2007 Sep;28(9):1071-6. doi: 10.1086/520101. Epub 2007 Jul 6. PMID: 17932829.

[10]Na S, Chong YP, Kim MN, Kim WY, Kim W, Hong SB, Lim CM, Koh Y, Kwon JW, Hong SJ, Lee SO, Choi SH, Kim YS, Woo JH, Kim SH. Duration of viral shedding in patients admitted to hospital with pandemic influenza A/H1N1 2009 infection. J Med Virol. 2011 Jan;83(1):5-9. doi: 10.1002/jmv.21935. PMID: 21108333.

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