广东
近日，东北农业大学动物医学学院李继昌教授团队吴志勇课题组在国际知名学术期刊《Redox Biology》（影响因子16.2）发表题为“Calcium-dependent redox signaling connects mitochondrial remodeling with PAD-associated NETosis during respiratory mycoplasma infection”的研究论文。该研究系统揭示了鸡毒支原体（MG）诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）释放的分子机制及其免疫胁迫向营养优势的转换途径，为抗支原体药物研发提供了新靶点和新思路。
鸡毒支原体病是规模化养殖场常见的慢性呼吸道传染病，主要危害蛋鸡、肉鸡等禽类，表现为呼吸系统障碍与生产性能下降，且易与细菌性、病毒性疾病混合感染，导致死亡率显著增高，严重制约我国养禽业健康发展。当前主要依靠疫苗和抗生素防控，但受限于疫苗保护效率不高及抗生素耐药性问题，随着“兽药减量化”政策实施，开发新型疫苗和有效药物已成为迫切需求。
针对上述临床难题，课题组围绕MG感染致病机制开展系统研究，揭示了MG对NET的双层调控模式：胞内，MG感染促进中性粒细胞Ca²⁺内流，引发ROS积累，导致线粒体功能异常及自噬相关重塑，进而促进PAD3向细胞核转移，增强组蛋白瓜氨酸化，推动染色质解聚并促进NET释放；胞外，MG通过自身核酸酶活性降解胞外NET结构，影响后续炎症反应。动物实验表明，MG感染诱导局部NET相关免疫反应及全身性中性粒细胞激活，混合感染时进一步加重炎症损伤。结果提示，MG对NET的调控涉及形成与降解两个层面，并在感染不同阶段发挥不同作用。
从临床转化角度看，该发现具有重要的应用价值。本研究揭示的Ca²⁺/ROS-线粒体重塑轴及核酸酶调控节点，可能成为干预MG感染及相关炎症损伤的潜在药物靶点。针对这些靶点开发的特异性抑制剂，有望在抗支原体的同时减轻炎症损伤，为开发兼顾抗病原与抗炎作用的治疗策略提供新思路。此外，该研究也为其他病原体感染中NET相关免疫调控研究提供了可借鉴的理论框架，对推动兽医药理学与临床治疗的深度融合具有重要意义。
东北农业大学为该论文的唯一通讯单位，动物医学学院23级博士研究生王顺和26级博士研究生刘威琦为共同第一作者，李继昌与吴志勇为论文通讯作者。
https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104316
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