男人从35岁开始就有代谢衰老压力了！10万中国人数据颠覆认知：代谢衰老高峰，比想象中来得更早

我们总习惯用“岁月不饶人”来笼统地概括衰老，仿佛它是一场匀速下坡的马拉松。但如果你仔细观察身边的中年人，会发现明明是同样的实际年龄，男性和女性身体的状态却完全不一样。

不少男性在四十岁出头时，体检报告上会集中“亮红灯”，腹围逐年增加，血脂、尿酸等指标相继超出参考范围，精力和体能也较前些年明显下降；而不少女性在五十岁前后，随着卵巢功能衰退和雌激素水平快速回落，潮热、失眠、情绪波动等症状接踵而至，皮肤状态、血管弹性和骨密度也在这一时期出现肉眼可辨的加速退步。

男女之间，究竟谁老得更快？衰老真的是一条匀速下滑的直线吗？为什么同样的实际年龄，男性和女性的身体会在不同系统上率先“失守”？

近期，发表在Nature Aging上的一项基于中国多中心、超过10万人队列的重磅研究发现男女的衰老节奏不仅存在本质差异，还各自拥有两个截然不同的“加速窗口”，并通过实验证实，那些随着年龄累积的代谢废物和肿瘤标志物，本身就是驱动血管衰老的“元凶”。

两座“性别特异衰老时钟”

这项研究首先要回答一个前提性问题，男性和女性的衰老，能不能用同一把尺子来衡量？

研究团队利用172项常规临床指标，分别为男性和女性构建了独立的生物学年龄预测模型，也就是俗称的“衰老时钟”。结果显示，这两座时钟的预测准确度都相当出色，预测年龄与实际年龄的相关系数达到0.71至0.76；但真正具有决定性意义的发现是交叉验证的结果，用男性数据训练的时钟，拿到女性身上预测就明显失准，反之亦然，预测偏差显著大于同性内部的预测。

这个“跨性别预测失败”的实验结果，用数据证明了男性的身体和女性的身体，是按照两套不同的程序、沿着两条不同的轨迹在衰老的。

谁老得更快？男女衰老走向分化的关键分水岭

研究数据把所有人的体检指标做轨迹拟合之后，结果发现年轻的时候，男女生理状态差异十分显著；步入老年之后，很多原本悬殊的身体指标差距反而不断缩小，出现老年阶段生理表型的“趋同现象”。

这种趋同通过两种截然不同的路径完成。一部分指标走的是“追赶模式”：女性中年之后，收缩压、尿酸水平上升速度加快，慢慢追平男性；另一部分是男性的指标持续下滑，比如血红蛋白、红细胞压积这类代表男性造血、肌肉储备的指标，随年龄逐步下降，靠拢女性原本相对平稳的基线。简单来说，不是老年之后男女变得一样健康，而是双方各自朝着衰老的方向变化，把年轻时期的生理差距慢慢抹平。

研究找到了男女各自专属的中年衰老关键转折窗口，这两个时间点，就是身体衰老走向加速的重要拐点，也是干预的黄金窗口期。

男性的关键转折窗口集中在35-45岁（图1），这是一个以代谢紊乱为核心的衰老高峰。人到中年，男性的BMI、胆固醇、甘油三酯这些代谢指标在此阶段到达峰值，代谢负担快速堆积。很多男性三十多岁，看上去外在状态尚可，但身体内部脂质、糖代谢已经悄悄出现失衡，这种变化不一定会立刻发展成确诊疾病，但是会悄悄推动生物学年龄向前奔跑，埋下血管、脏器衰老的伏笔。

而女性的衰老关键转折点落在55-65岁（图1），也就是绝经前后这个阶段，这是一套内分泌-代谢共同重塑的复杂过程。随着卵泡刺激素、促黄体生成素的飙升，雌二醇、孕酮等生殖激素断崖式跌落，激素保护作用消退之后，胆固醇、低密度脂蛋白等代谢风险指标同步上升。不同于男性更早到来的代谢风暴，女性的衰老转折，和更年期内分泌重塑深度绑定，激素剧烈波动之后，身体的代谢、血管、骨骼的衰老风险才集中释放出来。这也是为什么很多女性绝经前心血管风险低于男性，绝经之后风险快速抬升。

图1 男性特异性指标高峰出现得更早，女性特异性指标高峰明显延迟

这也回答了我们最初的疑问，并不存在绝对的“谁老得更快”，而是男女衰老的节奏、爆发点是错开的。男性的代谢衰老压力来得更早，集中在中青年；女性衰老的重大转折发生在绝经之后的中老年阶段。

哪些信号代表身体正在加速衰老？不止三高，肿瘤标志物也会随年龄升高

研究把人群按照生物学年龄差距划分，定义出加速衰老人群和减速衰老人群。所谓年龄差距，就是生物学年龄减去实际年龄，如果数值越高，就代表身体比日历年龄老得更快。

对比两组人群的体检数据，我们看到，胆固醇、低密度脂蛋白升高代表代谢紊乱；嗜碱性粒细胞上升提示慢性炎症；尿素升高反映肾功能下降；除此之外，癌胚抗原CEA、CA19-9这类我们常规认知里只用于肿瘤筛查的标志物，在没有确诊癌症的普通健康人群体内，也会随着年龄增长逐步升高。一个人体内升高的肿瘤标志物升高的种类越多，他的生物学年龄就越大，身体衰老的速度也越快。

研究还在无肿瘤的老年人体组织中验证，老年个体肝脏、肠道、肺组织CEA表达上升，卵巢、胰腺、肺组织HE4表达升高（图2）。也就是说，肿瘤标志物不仅仅是癌症警报，它同样也是全身组织稳态衰退、细胞衰老的一个伴随信号。当然这里需要特别澄清一个重要认知，体检发现肿瘤标志物轻度升高，不等于得了癌症，衰老、组织损伤修复也会带来指标升高，不必过度恐慌，但需要把它当成全身衰老负担的一个重要参考信号，综合评估身体状态，而不是只单纯排除肿瘤风险。

图2 无肿瘤人群肿瘤标志物随年龄累积与生物学年龄加速呈剂量-反应

与之相对，衰老速度更慢的人群，总胆红素维持合适水平代表抗氧化防御能力尚可；尿肌酐反映肌肉骨骼储备；淋巴细胞绝对值体现免疫功能良好，这些指标共同构筑身体对抗衰老的“韧性屏障”。同时研究也观察到女性独有的加速衰老驱动因素：内分泌重塑带来卵泡刺激素升高、雌孕激素下降，进一步放大衰老压力，这也再次提醒女性群体，更年期阶段不只是情绪、睡眠的问题，更是全身衰老管理的关键时期。

代谢堆积不是衰老的副产品，而是推动衰老的“驱动力”

过往大量研究都观察到，人老之后血脂、血糖、尿酸会升高（图3），通常，大家会认为这是衰老带来的结果，人老了，所以代谢变差。研究提出了一个更有实践意义的观点，这些循环当中堆积的代谢物质，不只是衰老的伴随现象，它们本身就可以主动诱导细胞衰老，是推动全身老化的可干预病因。

图3 血糖、血脂、尿酸随年龄上升的轨迹

科研人员用生理浓度的低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖、尿酸处理人主动脉内皮细胞，也就是我们血管内壁的第一道保护屏障，直接观察到完整的细胞衰老表型：衰老相关β半乳糖苷酶阳性变多，异染色质标志物H3K9me3下降，核层蛋白LaminB1、LAP2下调，细胞迁移能力受损，单核细胞黏附增加，同时分泌大量IL6等促炎因子，也就是衰老相关分泌表型，把炎症信号向外扩散，放大全身损伤。脂质处理之后，细胞内部脂滴大量堆积，发生脂毒性应激，完整复刻衰老状态。

简单通俗来讲，当血液里的糖、脂、尿酸长期处于偏高状态，它们会实实在在地伤害我们血管内皮细胞，诱导细胞走向衰老，释放炎症因子，进一步扰动全身各个系统。而这一切，不是等我们老了才被动发生，从指标开始悄悄爬升的中年时期，损伤就已经在持续累积。

动物实验提供了可干预证据，给小鼠长期高脂饮食，会出现肝脏脂肪变性、免疫细胞浸润、组织细胞衰老标志物上升；但如果中途把高脂饮食换回普通饮食，这些衰老相关的病理改变，能够得到明显逆转。这说明代谢过载带来的衰老，并不是完全不可逆，通过调整饮食、改善代谢负担，有机会部分逆转这种老化损伤（图4）。体外实验也证实二甲双胍可以缓解葡萄糖诱导的内皮细胞衰老，为我们现有代谢药物用于衰老保护，提供了实验室层面的依据。

图4 代谢物诱导血管内皮细胞衰老，高脂饮食小鼠衰老表型可逆性

很多人觉得，体检指标只是稍微超出参考上限一点，没有达到疾病诊断标准，就可以置之不理。但从衰老的视角看，长期处在临界偏高的状态，就是在持续给身体施加衰老压力，等到确诊高血压、糖尿病、高血脂的时候，身体的损伤已经积累很久了。我们的目标不只是“不生病”，更要把代谢指标维持在更理想区间，减少代谢负担对身体持续的侵蚀。

结语：读懂男女衰老差异，在与时间的相处中掌握主动

研究为我们破除了很多刻板的衰老认知，也给我们带来一些健康启示。

• 不需要同一把“尺子”衡量男女的衰老

男性的风险高峰来得更早，35岁之后就要盯住血脂、体重和尿酸，别因没有症状而忽视体检异常；女性则要守住绝经前后的窗口期，激素变化牵动全身多系统，除了妇科随访，还应同步关注血脂、骨密度和血管状态，更年期管理，本质上就是衰老的前置干预。

• 别被实际年龄绑架

同样是50岁，有人代谢稳态维持得很好，有人虽未确诊大病、多项指标却长期临界偏高，身体的衰老速度并不相同。比起纠结岁数，更该关心的是体检报告上一整套指标的走向。

• 指标轻度异常不必恐慌，也不能放任

血脂、血糖、尿酸乃至肿瘤标志物的轻微升高，是身体发出的预警而非判决，从生活方式入手、必要时遵医嘱干预，减轻代谢负担，代谢负担造成的衰老损伤存在可调整的空间，通过调整饮食、控制体重和合理用药，都有机会延缓细胞层面的衰老进程。

衰老无法拒绝，但可以被理解、被准备、被延缓。如果我们早点读懂身体在不同年龄发出的信号，在属于自己的关键窗口期及时介入，便不再被动等待变老，而是把生命走得更稳、更久、更有质量。

参考文献

LI J, GAO DD, LI J, et al. Sex-specific aging clocks from a large-scale human phenome reveal distinct aging transitions and circulating signatures[J]. Nat Aging, 2026. DOI: 10.1038/s43587-026-01180-5.

来源：医学论坛网

编辑：薄荷

审核：梨九

排版：蓝桉

封面图源：由AI生成

（文章中部分图片由AI生成）