房静远院士团队最新研究成果：从细菌代谢物促癌到跨界微生物联盟

近期，中华医学会消化病学分会候任主任委员、上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队在肠道微生态与消化道肿瘤领域持续产出高质量原创成果——从胃癌中首次揭示咽峡炎链球菌通过甲硫氨酸驱动肿瘤进展，到结直肠癌中阐明真菌与细菌“跨界互作”的分子机制；从黄连素长期预防腺瘤复发的临床证据积累，到国家区域医疗中心落地推动优质资源下沉。几条线索串联起来，呈现出一条从“机制发现”到“干预探索”再到“学科辐射”的完整路径。本期，我们把房静远院士团队近期的代表性工作做了系统梳理，方便各位同道快速了解这些进展及其临床意义。

一、胃癌微生态：咽峡炎链球菌的“代谢武器”被锁定

幽门螺杆菌之后，还有哪些细菌在胃癌发生发展中扮演关键角色？房静远院士团队2022年率先在全国多中心研究中发现，咽峡炎链球菌（S. anginosus）可用于预警和筛查胃癌，这是继幽门螺杆菌之后首次发现与胃癌高度相关的又一种细菌。

2026年1月，团队联合深圳华大基因在Gut上发表研究，把这条线索推进到了机制层面。通过对胃癌患者队列的宏基因组功能分析，团队发现S. anginosus富集的患者中，细菌甲硫氨酸生物合成通路显著富集。进一步研究锁定了关键基因metE——它编码的酶负责甲硫氨酸合成，团队构建敲除该基因的突变株后，证实了metE在甲硫氨酸生产中的核心作用。

更关键的是，团队成功从临床胃癌组织中分离培养出了S. anginosus菌株，证实这些“瘤内菌株”确实能通过产生甲硫氨酸促进肿瘤进展。

临床层面怎么理解这个发现？既往关于肿瘤代谢的研究，关注的是癌细胞自身如何“消耗”氨基酸。这项研究提示了一个不同的逻辑：细菌在肿瘤微环境中可以充当氨基酸的“生产者”，为癌细胞提供非饮食来源的代谢燃料。这意味着，除了针对癌细胞本身的治疗，肠道（或瘤内）菌群的代谢干预也可能成为一个有潜力的方向。团队此前已证实S. anginosus可作为胃癌筛查的无创标志物，现在机制层面的突破为个体化治疗提供了更具体的靶点——metE基因或甲硫氨酸合成通路本身，都可能成为干预节点。

二、结直肠癌的“跨界联盟”：真菌如何为细菌“开路”

具核梭杆菌（F. nucleatum）在结直肠癌中的促癌作用已经比较明确——它在肿瘤组织和粪便中显著富集，与患者预后不良、腺瘤复发风险升高以及化疗和免疫治疗耐药相关。但一个长期未被回答的问题是：单靠具核梭杆菌，它能否独立完成对肠道黏膜屏障的突破？

2026年2月，房静远院士团队联合上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰教授、中国科学院上海药物研究所陈昌斌教授，在Cancer Cell（IF：42分）上发表研究，给出了一个出人意料的答案：白色念珠菌在帮它“铺路”。

团队首先在结直肠癌患者的粪便样本中发现了一个值得注意的现象——白念珠菌与具核梭杆菌的丰度呈现显著正相关，且两者同时高丰度的患者术后生存期明显缩短。沿着这条临床线索，研究团队综合运用真菌基因组测序、免疫共沉淀、质谱分析及双菌灌胃小鼠模型等多种手段，系统解析了两种微生物之间的协同机制。

分子层面的发现可以用一个比喻来理解：白色念珠菌以菌丝形态充当“锚点”，其菌丝表面的蛋白Flo9就像一只“抓手”，直接识别并结合具核梭杆菌外膜上的对接蛋白RadD。这个Flo9-RadD分子轴构成了一座“跨物种桥梁”，让具核梭杆菌得以附着在白念珠菌上，借助后者的帮助跨越肠道黏膜外层屏障，进而穿透内层并侵入上皮细胞。

研究还发现了一条值得关注的干预线索：L-精氨酸能够有效阻断Flo9与RadD的相互作用，在体内结直肠癌模型中显著降低了两种微生物的协同促肿瘤活性。

这项研究的意义在哪里？过去对肿瘤微生物的研究，大多聚焦于“某一种菌”的促癌或抑癌作用。这项工作提出了一个新的视角：肠道真菌不是被动的共生者，而是能够主动重塑生态位、协助致病菌完成定植和侵袭的关键参与者。对于临床而言，“靶向微生物互作”可能成为一个新的治疗维度——不是简单地去杀灭某一种菌，而是切断菌与菌之间的“合作链条”。

三、临床转化：黄连素的“长期账本”越算越清楚

机制探索的终极目标，是找到临床上安全可及的干预手段。在这一点上，房静远院士团队围绕小檗碱（黄连素）开展的工作已经积累了相当扎实的临床证据。

团队此前的研究已经证实，口服小檗碱能显著降低结直肠腺瘤切除术后的复发风险。而后续的长期随访数据进一步显示：停药6至8年后，小檗碱对腺瘤复发仍具有持续的保护作用。这意味着它的预防效果不是“用药期间才有效”的短期效应，而是可能对腺瘤发生的生物学进程产生了某种持久的影响。

除了小檗碱，团队还探索了他汀类药物通过调节肠道菌群预防腺瘤复发和降低肠癌风险的可能性，以及基于甲硝唑的联合治疗方案改善化疗与免疫治疗效果的转化方向。

这对临床实践意味着什么？结直肠腺瘤切除后的复发是一个临床上非常现实的问题。目前的随访策略主要依赖定期肠镜复查，但缺乏安全、可长期使用的药物干预手段。小檗碱的优势在于——它已经在中国临床使用了数十年，安全性数据充分，价格低廉，患者可及性高。如果长期预防效果能够在更大规模人群中得到验证，它有潜力成为腺瘤切除术后辅助预防的一个实用选项。

四、学科辐射：国家区域医疗中心落地与人才储备

基础研究和临床转化的持续推进，离不开学科平台的支撑。2026年，房静远院士团队在学科建设和资源辐射方面同样有实质性进展。

2026年9月11日，国家消化系统疾病区域医疗中心——上海交通大学医学院附属仁济医院安徽医院正式开诊，这是首个国家消化系统疾病区域医疗中心项目。房静远院士担任执行院长，中国工程院院士、仁济医院院长夏强担任总院长。医院将重点开展消化道肿瘤及其癌前疾病、幽门螺杆菌相关疾病、炎症性肠病、小肠出血和内镜下早癌诊治等仁济医院具有领先优势的诊疗技术，目标是让安徽及周边地区的患者能够就近获得高水平诊疗服务。

在人才储备方面，房静远院士/钱缙研究员课题组于2026年发布了博士后招聘计划，研究方向聚焦于“肠道菌群与中性粒细胞相关肿瘤免疫的交叉领域研究及临床转化”，为下一阶段的机制探索储备力量。

此外，房静远院士主编的《慢性萎缩性胃炎患者实践建议》口袋书于2026年1月由人民卫生出版社出版。该书采用问答形式，系统覆盖了幽门螺杆菌根除、黏膜保护剂应用、肠化与萎缩逆转策略等临床热点难点，为基层医生和患者提供了可直接参考的实践指导。

结语

从机制到干预，从实验室到区域医疗中心，房静远院士团队的工作有一条贯穿始终的问题意识：肠道里的微生物，到底在多大程度上决定了一个人会不会得消化道肿瘤？如果我们能读懂这套“微生物语言”，能不能把它变成临床上可用的预防和治疗手段？从目前积累的证据来看，这个问题的答案正在变得越来越具体。

编辑丨孙阳鹏

审核丨柳海霞