世界发作性睡病日：解析奥普雷顿片Ⅲ期研究结果正式发表

*仅供医学专业人士阅读参考

每年9月22日是世界发作性睡病日，旨在提高公众和医学界对发作性睡病的认知，关注患者面临的疾病负担与诊疗需求[1]。1型发作性睡病（NT1）是一种由下丘脑食欲素神经元丢失所致的中枢性嗜睡障碍，核心症状包括日间过度思睡（EDS）、猝倒、夜间睡眠紊乱、入睡前/醒转期幻觉及睡眠瘫痪，严重影响患者生活质量与社会功能[2,3,4]。食欲素通过激活食欲素受体调节睡眠-觉醒状态，其中食欲素2型受体（OX2R）被认为是维持觉醒和睡眠-觉醒稳定性的关键受体[5]。

作为一种口服选择性OX2R激动剂[3,6]，奥普雷顿片已于2026年7月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗16岁及以上青少年和成人NT1患者。值此世界发作性睡病日来临之际，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）近日正式发表奥普雷顿片两项Ⅲ期研究First Light和Radiant Light结果[6]，这份来自NT1领域的研究进展，进一步丰富了靶向食欲素通路治疗NT1的循证医学证据。

核心疗效：三大关键终点显著改善

First Light和Radiant Light两项研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验，治疗期 12 周，旨在评估口服奥普雷顿片在NT1受试者中的疗效和安全性[6]。两项研究的主要终点均为第12周清醒维持试验（MWT）中平均睡眠潜伏期较基线变化（MWT范围0～40分钟；正常≥20）；关键次要终点包括第12周Epworth思睡量表（ESS）总分（范围0～24；正常≤10），以及第12周的每周猝倒发生率[6]。

1. 主要终点：奥普雷顿片显著改善日间觉醒能力

两项研究的主要终点为第12周清醒维持试验（MWT）中平均睡眠潜伏期（即在促眠条件下保持清醒的能力）较基线变化（MWT范围：0～40分钟；正常：≥20）[6]。

• First Light研究：与安慰剂相比，第12周奥普雷顿片1 mg和2 mg组平均睡眠潜伏期均较基线显著改善（P<0.001）[6]。MWT睡眠潜伏期≥20分钟者比例：1 mg、2 mg和安慰剂组分别为48%、56%和6%[6]。

• Radiant Light研究：与安慰剂相比，奥普雷顿片2 mg组平均睡眠潜伏期较基线显著改善（P<0.001）[6]。第12周MWT睡眠潜伏期≥20分钟者比例：2 mg组为69%，安慰剂组为0%[6]。（见图1）

图1 奥普雷顿片治疗12周显著延长MWT平均睡眠潜伏期[6]

MWT，清醒维持试验

2. 关键次要终点：奥普雷顿片显著改善主观日间思睡

• First Light研究：与安慰剂相比，奥普雷顿片1 mg、2 mg组第12周ESS总分较基线显著改善（P<0.001）；第12周ESS总分≤10分者比例分别为67%、83%和17%[6]。

• Radiant Light研究：与安慰剂相比，奥普雷顿片2mg组第12周ESS总分较基线显著改善（P<0.001）；第12周ESS总分≤10分者比例：2 mg组为84%，安慰剂组为12%[6]。（见图2）

图2 奥普雷顿片治疗12周显著降低 ESS 总分[6]

ESS，Epworth思睡量表

3. 关键次要终点：奥普雷顿片显著减少猝倒发作

• First Light研究：与安慰剂相比，第12周奥普雷顿片1 mg和2 mg猝倒率均较基线显著改善（P<0.001）[6]。1 mg、2 mg和安慰剂组较基线降低百分比分别为82.6%、79.0%和27.7%；第12周每周猝倒率分别降至5.5次、6.0次和17.5次；每周无猝倒日中位数分别由基线0天增至3.8天、4.0天和0.5天[6]。

• Radiant Light研究：与安慰剂相比，奥普雷顿片2 mg猝倒率较基线显著改善（P<0.001）[6]。每周猝倒率中位百分比降低：2 mg组和安慰剂组分别为88.8%和39.1%；第12周每周猝倒率分别降至2.7次和17.0次；每周无猝倒日中位数：2 mg组由基线0天增至5.1天，安慰剂组无增加[6]。（见图3）

图3 奥普雷顿片治疗12周显著降低每周猝倒发作率[6]

多维获益：从疾病严重程度到生活质量

1. 奥普雷顿片显著降低疾病整体严重程度

两项研究中，与安慰剂相比，奥普雷顿片组第12周NSS-CT总分较基线显著降低（P<0.001）（见图4）；两剂量组的奥普雷顿片在发作性睡病严重程度量表（NSS-CT）的EDS、猝倒、入睡前或醒后幻觉和睡眠瘫痪领域评分均改善；2 mg 每日两次组在夜间睡眠紊乱领域评分也有所改善[6]。

图4 奥普雷顿片治疗12周显著降低NSS-CT总分[6]

NSS-CT，发作性睡病严重程度量表

2. 奥普雷顿片显著提升患者对疾病改善的整体感受及生活质量

• 患者对疾病改善的整体感受：First Light研究和Radiant Light研究中，第12周患者总体印象变化（PGI-C）评分显示，奥普雷顿片组认为整体症状较治疗前“明显改善”或“非常明显改善”的患者比例显著高于安慰剂组（P<0.001）[6]（见图5）；

• 生活质量：两项研究中均观察到奥普雷顿片组第12周36项健康调查简表-精神健康总评/躯体健康总评（SF-36 MCS/PCS）分数较基线变化均显著优于安慰剂（P<0.001）[6]；

• 第12周时，奥普雷顿片组探索性终点欧洲五维健康量表五水平版本（EQ-5D-5L）指数评分和视觉模拟量表评分较基线的改善也优于安慰剂组[6]。

图5 奥普雷顿片治疗12周PGI-C应答为“明显改善”或“非常明显改善”的比例[6]

PGI-C，患者总体印象变化

安全性状况

接受奥普雷顿片治疗的受试者中，不良事件（AE）大多为轻至中度，与OX2R激动剂已知类效应一致，未发现新的安全性信号[6]。严重AE仅2例（输尿管结石、胸痛），均经研究者判定与试验药物无关[6]。最常见AE为尿频和一过性失眠，在多数接受奥普雷顿片的受试者中发生[6]。这些事件多在治疗开始后2天内出现；失眠多在1周内缓解，且不影响日间功能；约半数泌尿事件在12周内缓解，未缓解者均为轻至中度（表）[6]。

表First Light研究和Radiant Light研究安全性概况[6]

总结

First Light与Radiant Light两项Ⅲ期随机对照研究结果显示，奥普雷顿片治疗12周可显著改善NT1患者的客观觉醒维持能力、主观日间思睡及猝倒症状，并在疾病严重程度、患者对疾病改善的整体感受及生活质量等多个维度带来获益；整体安全性与OX2R激动剂已知类效应一致，未发现新的安全性信号[6]。

世界发作性睡病日不仅提醒我们关注患者所面临的疾病负担与诊疗需求，也见证着这一领域不断涌现的科学进展。作为靶向食欲素通路的口服治疗药物，奥普雷顿片两项Ⅲ期研究结果进一步丰富了NT1治疗的循证医学证据，加深了对食欲素机制临床价值的认识，并为未来NT1的临床管理提供了新的循证参考。

参考文献

[1]Project Sleep. World Narcolepsy Day. Available at: https://project-sleep.com/world-narcolepsy-day/. Accessed September 2026.

[2]Liblau RS, et al. The immunopathogenesis of narcolepsy type 1. Nat Rev Immunol. 2024 Jan;24(1):33-48.

[3]Dauvilliers Y, et al. Oveporexton, an Oral Orexin Receptor 2-Selective Agonist, in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2025 May 15;392(19):1905-1916.

[4]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国发作性睡病诊断与治疗指南(2022版).中华神经科杂志,2022,55(5):406-420.

[5]Kron JOJ, et al. Orexin Receptor Antagonism: Normalizing Sleep Architecture in Old Age and Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2024 Jan 23;64:359-386.

[6]Dauvilliers Y, et al. Oveporexton for Narcolepsy Type 1 - Results from Two Phase 3 Trials. N Engl J Med. 2026 Sep 9.

审批编号：VV-MEDMAT-142275

获批时间：09/2026

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