上海
近日，山西医科大学第三医院研究团队在期刊《MedComm》上发表了一篇重要综述，题为“Role of Tertiary Lymphoid Structures in Autoimmune Diseases and Cancer”，通过本综述，研究人员系统探讨了TLSs的结构与功能基础，并剖析了其在自身免疫性疾病和癌症中形成的相关机制。研究人员对TLSs与疾病活动性、进展及患者预后之间的临床关联进行了批判性评估。此外，研究人员总结了当前检测TLSs的方法，并评价了其在疾病监测中的诊断与预后价值。最后，研究人员探讨了旨在调节三级淋巴结构（TLSs）形成或功能的新兴治疗策略。通过整合现有知识，本综述深入揭示了TLSs在自身免疫和癌症中的生物学特性，强调了其作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力，从而推动了对疾病机制及治疗手段的理解。
自身免疫性疾病与癌症中的三级淋巴结构：慢性炎症背景下的功能双重性及转化价值
01
自身免疫性疾病和癌症是全球两大主要慢性疾病，二者均与慢性炎症密切相关。每年全球有超过2000万人受癌症影响，其中约15%至20%的病例涉及炎症过程。两者一个关键的共同特征是三级淋巴结构（TLSs）——在正常淋巴器官以外的炎症组织中形成的有序免疫聚集物。在自身免疫性疾病中，TLSs出现在受损器官内；而在癌症中，则形成于肿瘤内部或周围。TLSs在自身免疫性疾病和癌症中均可发现，但其作用取决于具体情境：在需要增强免疫反应的疾病中，例如癌症和感染性疾病，TLSs的存在及其成熟通常与更好的临床预后相关，这反映了其支持有效抗肿瘤或抗病原体免疫的能力。相反，在自身免疫性疾病和与年龄相关的慢性炎症性疾病中，免疫系统异常攻击自身组织，此时淋巴结构（TLS）的出现和成熟通常与较差的预后相关，因为这些结构会维持致病性的自身免疫激活并加重组织损伤。因此，TLS可被视为一把双刃剑。这种功能上的双重性，加上其作为生物标志物和治疗靶点的潜力，凸显了在自身免疫疾病和癌症领域整合TLS生物学研究的重要性。
总结和展望
02
总之，三级淋巴结构（TLSs）是免疫反应中不可或缺的多面性组成部分，对其功能和机制进行全面研究，对于阐明其在自身免疫性疾病和癌症中的作用，并为开发新的治疗策略奠定科学基础至关重要。通过深入理解其分子机制、功能异质性及临床相关性，研究人员可以制定精准策略，利用TLSs来减轻自身免疫中的致病性免疫反应，并增强癌症中的抗肿瘤免疫应答。
未来的研究应聚焦于探索TLS形成与维持的机制、TLS与疾病进展及预后之间的关系，以及靶向TLS的治疗策略。此外，治疗开发应充分利用TLS的功能双重性：对于自身免疫性疾病，目标是阻断有害TLS的形成或破坏其功能，以减轻局部免疫攻击和组织损伤；而对于癌症，则恰恰相反，旨在促进mTLS的生长，或将靶向TLS的疗法与现有免疫治疗相结合，以增强抗肿瘤免疫反应并改善治疗效果。
参考资料：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70943
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