COURAGE研究系列：新药为GLP-1减重相关瘦体重丢失提供新解法 | EASD 2026

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从治疗期间到停药后：Trevogrumab全程守护肌肉质量

作者｜医学界报道组

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）可带来显著的体重下降，但约三分之一的减重来自瘦体重丢失。对于本身已存在低瘦体重的人群，这一问题尤为突出，可能进一步增加功能受损风险。如何在进行有效减重的同时保护肌肉质量，是当前代谢病管理领域一项未被满足的临床需求。抗肌抑素抗体Trevogrumab通过靶向肌肉生长负调控因子肌抑素（GDF-8），为这一难题提供了潜在解决方向。

在EASD 2026上，COURAGE 2期研究系列分析集中公布了Trevogrumab在多个剂量、不同基线瘦体重状态及停药后阶段的完整数据。COURAGE研究从三个维度系统评估了Trevogrumab联合司美格鲁肽（减重版）的保肌作用：治疗期间的剂量-效应关系、基线低瘦体重人群的改善幅度，以及停用司美格鲁肽（减重版）后瘦体重能否恢复。以下三组数据分别回应了这些关键问题。

治疗期间：各剂量Trevogrumab均显著减轻瘦体重丢失，低瘦体重人群改善幅度在数值上更大

COURAGE Part B（N=599）和Part C（N=376）纳入BMI≥30kg/m²、无2型糖尿病的肥胖人群。Part B中，参与者接受司美格鲁肽（减重版）2.4mg联合安慰剂、Trevogrumab 200mg或400mg治疗26周；Part C中，参与者接受司美格鲁肽（减重版）联合安慰剂、Trevogrumab 25mg或75mg治疗52周（此处报告26周剂量优化结果）。低瘦体重定义为男性四肢瘦体重/BMI＜0.789、女性＜0.512。

结果显示，在基线存在低瘦体重的参与者中，26周时瘦体重相对基线变化为：司美格鲁肽（减重版）+安慰剂组-7.7%（Part C）和-7.1%（Part B）；Trevogrumab 25mg组-5.4%（P<0.05），75 mg组-3.6%（P=0.0005），200mg组-2.9%（P<0.0001），400mg组-3.3%（P=0.0001）。在无低瘦体重的参与者中，各Trevogrumab剂量组瘦体重下降幅度也显著低于对应安慰剂组（-4.6%、-3.3%、-3.9%、-4.2% vs -6.1%，P值均有统计学意义）。值得注意的是，有低瘦体重者相对于各自安慰剂组的瘦体重改善幅度在数值上更大，提示这一高风险人群可能从Trevogrumab治疗中获得更大获益。

剂量优化：75 mg可能为保肌优选剂量，减重与减脂效果不受影响

Part C的26周剂量优化数据进一步探索了Trevogrumab的剂量选择。376名参与者随机接受司美格鲁肽（减重版）联合安慰剂、Trevogrumab 25mg或75mg治疗。26周时，瘦体重相对基线变化分别为：司美格鲁肽（减重版）单药组-6.8%，Trevogrumab 25mg组-4.9%，Trevogrumab 75mg组-3.4%。与司美格鲁肽（减重版）单药相比，25mg组和75mg组的估计治疗差异分别为1.9%（P=0.011）和3.4%（P<0.001），均具有统计学显著性。

在体重下降方面，三组间保持相似：司美格鲁肽（减重版）单药组-10.3%，Trevogrumab 25mg组-11.0%，Trevogrumab 75mg组-9.7%。脂肪量方面，Trevogrumab 25mg和75mg均未观察到额外的脂肪减少（ETD分别为-2.2%和-0.7%，均无统计学意义），表明Trevogrumab在保护瘦体重的同时并未削弱司美格鲁肽（减重版）的减脂效果。安全性方面，Trevogrumab组不良事件特征与安慰剂相当。研究者指出，75mg剂量所达到的保肌效果与Part B中200mg和400mg剂量相当，提示75mg可能为GLP-1 RA减重期间保护肌肉的优选剂量。

停药后：继续Trevogrumab可帮助恢复减重期间的瘦体重

Part B的延展期数据回答了另一个关键临床问题：停用药物后，减重期间的瘦体重能否恢复？在Part B的599名参与者中，完成26周治疗期（TP1）后，各组内预先随机分配至额外26周Trevogrumab 400 mg或安慰剂治疗（TP2），期间停用司美格鲁肽（减重版）。

TP1期间，司美格鲁肽（减重版）单药组减重中34%来自瘦体重丢失，而Trevogrumab（±garetosmab）组这一比例降至8-18%。进入TP2后，停用司美格鲁肽（减重版），脂肪量和瘦体重出现回升。关键差异在于：继续接受Trevogrumab治疗的参与者，瘦体重恢复至基线水平；而接受安慰剂的参与者，瘦体重未能回到基线。两组不良事件发生率相似。这一结果提示，在GLP-1 RA停药后的体重反弹阶段，继续使用Trevogrumab有助于促进瘦体重恢复至基线，为减重治疗的长期肌肉管理提供了新思路。

小结与展望

COURAGE系列研究系统呈现了Trevogrumab在GLP-1 RA减重全程中的保肌价值：治疗期间，各剂量均显著减轻瘦体重丢失，75mg可能为保肌优选剂量，且低瘦体重人群相对于安慰剂组的改善幅度在数值上更大；停药后，继续Trevogrumab治疗可完全恢复已丢失的瘦体重。这些数据为抗肌抑素策略在肥胖管理中的应用提供了2期证据。

未来，随着3期研究的推进，Trevogrumab能否在更大样本中验证其保肌效果、改善功能结局，以及如何与GLP-1 RA及其他减重药物形成最优组合，将是决定这一策略能否从体成分优化走向临床结局改善的关键。对于已有低瘦体重或肌肉功能受损的肥胖患者而言，这尤其值得期待。

责任编辑丨柏柏

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