降糖+代谢“回复”！首个序贯治疗2型糖尿病的中药创新药，获批注册临床

撰稿｜李秋萩

近日，中药1.1类创新药——地黄宝源颗粒和茯苓运化颗粒正式获得国家药品监督管理局核准，同意两药“联合开展用于成人2 型糖尿病（T2DM）的临床试验”。本方案将由北京大学人民医院纪立农教授担任主要研究者，计划按Ⅱ、Ⅲ期循序推进。

据悉，茯苓运化颗粒、地黄宝源颗粒来自中医经典《伤寒杂病论》，两款药方通过标本交替序贯治疗，实现治标和治本的综合干预。临床使用经验提示，其可能具有改善患者自身血糖控制的潜力。

值得一提的是，该方是国内首款以序贯给药方式获批临床试验的中药复方制剂，也是第一款体现“标本兼治”中医特色的创新药组合，契合《中药注册管理专门规定》鼓励的“探索基于临床治疗方案进行序贯联合用药”。

2025年3月7日，该项目被国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心纳入重点品种，进入新药申报快车道。北京精医和生医药科技有限公司与精医和生医药（广东横琴粤澳深度合作区）有限公司共同作为申办方，协同推进后续工作，开展该品种的标准化体系建设，遵照《药品注册管理办法》及《药物临床试验批准通知书》的要求开展注册临床试验，为上市申请（NDA）提供关键证据支持。

01

真实世界人用经验：

从117种西药用药组合治疗效果不佳的患者，换用统一的中药序贯治疗。

据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，作为一种进展性疾病，半数以上的T2DM患者在疾病的早期无明显临床表现。随着病程进展，高血糖可通过多种机制损害细胞，诱发各种并发症，如高血压、血脂异常、肥胖等，引起心血管和肾脏损害。

作为一种终身性代谢性疾病，T2DM目前没有被治愈的证据。长期用药依赖性下，患者的生活质量、心理健康和经济都面临着沉重压力。

现有主流的治疗药物均以控制血糖指标为目的，远期治疗目标是通过良好的代谢控制，预防慢性并发症，提高患者生活质量和延长寿命。

但随着病程延长，T2DM患者单药治疗失效概率逐渐增加，继而带来药物使用强度的逐步增加。

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示：初发糖尿病患者治疗3年以后，50%的患者需要联合治疗；治疗9年以后，75%的患者都需要联合治疗才能使血糖达标。另外，对于血糖水平较高的初治患者，如 HbA1c＞9%，往往需要采用联合治疗才能使血糖得到良好控制。

T2DM高血糖治疗的简易路径，图源《中国糖尿病防治指南（2024 版）》

茯苓运化颗粒+地黄宝源颗粒序贯治疗，在真实世界研究中探索了“减药”的阶段性给药方案。

茯苓运化颗粒+地黄宝源颗粒序贯治疗方案

在一项2019—2026年的真实世界回顾性人用经验分析中，口服药经治组410例经治患者曾使用包括二甲双胍、达格列净、阿卡波糖、西格列汀、GLP-1 受体激动剂在内的9类36种降糖药物，累计117种口服药联合用药方案。这些经治疗效不佳的患者，均采用“精医和生”治疗方案，第1天起停用原口服西药降糖药、改用标本序贯AB方中药治疗。

口服降糖药经治患者的117种用药方案

数据显示，410名首诊HbA1c≥7.0%的口服降糖药经治患者，患者的首诊HbA1c均值为8.50%（初次/基线）。

口服降糖药经治患者个体HbA1c均值变化路径

（实线为给药期间，虚线为停药后阶段）

410例患者从基线第1天起全部停用所有口服降糖药，并接受标准的序贯中药治疗。

治疗1个月时342例患者的HbA1c较基线下降，占83.4%；410例患者HbA1c总均值从8.50%即降至7.57%，较基线均值下降0.96个百分点。

第2~6个月期间呈持续下降趋势并在后期趋于平稳，至出组时，有376例患者HbA1c较基线下降，占91.7%。

410例患者HbA1c总均值从8.50%（初次/基线）降至6.88%。

此外，数据显示，患者血糖、血脂、肝功能、尿蛋白、体重五类指标均较基线同步改善；74.2%患者五类指标均“回复”至正常范围。

真实世界人用经验数据提示，中药复方的介入并非单纯对标或替代原有药物降糖作用，而是存在系统性调节、改善内分泌环境、修复代谢网络的“代谢回复”潜力。

精医和生创始人＆CEO何剑指出，该中药方与序贯治疗方案源于《伤寒杂病论》，有上千年的人用经验积累与优化。又通过当代名医胡天宝积标准门诊病例，积累了回顾性研究和统计学数据，发现了降糖及“回复”代谢的线索。

“经治组410名患者在来尝试‘中药’前，用了36种口服降糖药117种组合方案，效果不佳的才愿意来‘尝试’。在第一天就停掉所有口服降糖药，心理上是有压力的。但是很快，大家从空腹血糖、餐后血糖的变化上找到了坚持的信心，第1个月有83.4%的患者‘脱掉’西药后糖化下降；4-6个月治疗后，血糖及其他代谢指标大比例‘回复’，并脱药维持稳定。虽然这是人用经验，证据等级还不够，但这正是后续求证的线索，我们会遵从国家药审中心的指导意见，采用高等级循证医学临床验证方法，逐步论证，研发出经得起考验的中国创新中药！”

精医和生创始人＆CEO何剑

02

临床前动物实验：

代谢“回复”，多重指标获益

基于丰富的真实世界人用经验探索，精医和生通过小鼠、大鼠等动物实验，进一步探索该序贯治疗方案的中医药学、药效学和毒理学证据。

■ 序贯交替、标本兼治的动态干预逻辑

序贯交替治疗的动态用药设计，精准契合了糖尿病“标实本虚”的中医病机演变规律，提升全身糖代谢能力：

● “治标”——茯苓运化颗粒消痰化饮，化解痰湿瘀热等病理产物，快速改善内环境紊乱；

● “治本”——地黄宝源颗粒滋阴健脾，培补元气，修复脏腑虚损。

本方案遵循“分期论治、攻补有序”原则，针对T2DM“脾阴虚损-水湿痰饮”双病机，动态平衡扶正与祛邪，充分体现了中医“因时制宜、标本兼顾”的哲学思想和治则精髓。

■ 核心病理机制的潜在改善

临床前药效学与毒理学评价提示，该序贯方案可能通过干预T2DM的两大核心病理机制——胰岛β细胞功能衰退与胰岛素抵抗，发挥系统性改善作用。

2025年发布的《地黄宝源颗粒和茯苓运化颗粒标本序贯给药治疗小鼠自发性2型糖尿病》中的小鼠实验数据，同样验证了这一降糖疗效——各中药组HbA1c下降幅度与阳性对照药达格列净相当，成为少有的、在小鼠实验中观察到与达格列净同等降糖效果（非劣效）的中药。

在停药2周后，达格列净组的空腹血糖（FBG）显著升高，HbA1c较停药时有升高趋势；各中药组的FBG和HbA1c均保持显著降低水平，且SEQ-1组观察到停药的HbA1c持续下降。同样显示该药可能使小鼠“回复”了代谢能力。

此外，试验组观察到一系列小鼠组织结构形态改善、相关组织功能改善，显示出给药期间及停药后的持续获益；在血脂四项、肝脏组织病理、肾脏组织病理中均显示出组织损伤修复及功能改善的效果，尤其是视网膜功能，提示未来在相关并发症上的潜在获益。

03

随机、双盲、多中心IIT试验：

治疗12周，序贯治疗组HbA1c较基线下降幅度达12.15%

此次临床获批的循证医学证据，主要源自2024年—2025年开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的高质量IIT试验。

试验由北京大学人民医院、首都医科大学附属北京友谊医院等全国16家GCP医院共同参与，共纳入95位饮食和运动干预后血糖控制不佳的T2DM患者，初步观察茯苓运化颗粒（A方）和地黄宝源颗粒（B方）在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效和安全性。

患者按2∶1∶2∶1随机分为ABA方组、ABA安慰剂组、BAB方组、BAB安慰剂组，每4周一次，交替服用A方和B方，共计服药12周。

试验达到主要疗效终点：治疗12周后，ABA方组与BAB方组HbA1c较基线的LSM变化（-1.00%，-1.03%）显著优于安慰剂组（-0.31%）；治疗12周后，BAB方组、ABA方组HbA1c较基线下降百分比均高于安慰剂组，分别为12.15%、11.59%和3.57%。

各组各访视HbA1c相对基线变化随时间变化

同时，试验采用动态血糖检测系统，旨在获取血糖管理动态变化的高维度客观证据——动态血糖图谱（AGP）显示，服药12周后，相较于基线，ABA方组和BAB方组的中位葡萄糖曲线均呈现整体下降趋势，且血糖波动均逐渐趋于稳定；安慰剂组未观察到下降趋势。

治疗12周，ABA方组、BAB方组、安慰剂组与基线叠加对比的AGP

特别需要关注的是，试验设置探索性终点：治疗12周后，共有12例HbA1c＜6.5%试验组患者进入停药随访观察。随访结果为除1名患者中途出组外，其余11名患者12周后HbA1c均依旧维持＜6.5%，提示潜在的缓解获益和代谢“回复”可能性。

04

10月启动注册临床研究，

T2DM中药创新药的“中国方案”

为什么一款已在临床使用十年的疗法，仍要从动物实验起步？背后是一套严谨的现代中药新药的研发逻辑。

从小鼠、大鼠模型的药效毒理评价，到400余例真实世界人用数据的系统分析，再到多中心双盲临床试验，研发团队用扎实的科学实验与循证医学证据，构建“临床前研究－人用经验－临床试验”三位一体的完整证据链。

这不仅是对《中药注册管理专门规定》中药新药“三结合”体系的科学实践，更是对“中医药也能经得起严格临床检验”的有力回应。

此次Ⅱ期临床试验以“降糖疗效”为主要终点，并创新设置“停药后疗效缓解”探索性终点。

同时，参考此前真实世界人用经验，试验首创性设置了一组“二甲双胍停药+中药治疗”试验组。针对二甲双胍经治效果不佳的患者，采取首日二甲双胍停药（安慰剂）+中药序贯治疗方案。

这种“停用原有口服降糖药、只用新药序贯治疗”的试验设计，在此前口服降糖药的临床研究中尚无先例。

何剑强调，“本试验组方案与人用经验治疗方案一致，我们对研究结果具备信心，后续将通过此次注册临床试验，对人用经验所得结论开展验证。”

若本次试验获得阳性结果，研发团队计划针对人用经验中其余116种联合用药方案逐批开展验证，系统评价序贯疗法对口服联合降糖方案疗效不佳患者的适用性，逐步构建完整的循证证据体系。

团队希望，通过严谨、科学的临床试验，让这款承载着中医药智慧的创新药，不仅让中国患者看见T2DM的中医药方案，更能屹立于世界代谢疾病治疗舞台，为全球代谢性疾病患者提供“中国方案”。

2026年10月起，该注册临床试验将于全国符合资质的 GCP 医院严格、规范推进，重点开展获益人群特征、给药方案与剂量探索、单药与序贯给药的有效性/安全性比较等关键问题研究。

* 注：文中数据来自IIT研究、临床前研究及真实世界人用经验数据。该药品尚处于临床开发阶段，尚未获批上市，本文不构成医疗建议或投资建议。

*封面图片来源：AI生成

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