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从斑块早期识别到个体化 LDL-C 目标:ASCVD 风险管理迈入精准时代
2026年8月28日至31日,欧洲心脏病学会年会(ESC 2026)在德国慕尼黑举行。本届大会在动脉粥样硬化斑块与心血管风险领域发布多项重磅研究,在斑块早期识别、影像指导降脂与个体化低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标等方向成为焦点。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防控,正在从传统的危险因素管理走向以斑块为核心、以影像为依托、以个体化为方向的精准时代。
值此之际,医学界心血管频道特邀大连医科大学附属第一医院姜一农教授,结合大会热点与长期深耕血脂、血压、慢病管理的临床经验,解读ASCVD风险管理的前沿思路。
关口前移:把斑块作为风险评估与干预的靶点
姜一农教授指出,长期以来,临床对心血管风险的评估主要依赖评分方法:无论是没有冠心病的一级预防人群,还是已经发生ASCVD的二级预防人群,都是把性别、年龄、家族史以及血脂、血压等危险因素累加评分。但评分并不等于斑块本身,二者并不完全一致。
本次大会公布的REACT研究,纳入18岁至70岁成年人,按年龄和性别分层,采用三维血管超声、冠脉CT血管成像并结合基因组、蛋白组、代谢组等多组学手段,描绘静默动脉粥样硬化斑块的全生命周期图谱,其规模在同类研究中居于前列[1]。结果提示,这些没有引起任何靶器官缺血症状的斑块,其风险可能被明显低估,无症状人群中的动脉斑块远比既往认知更为普遍,即使在传统评估为低风险的人群中同样如此[1]。姜教授指出“如果能把这些人群中的斑块筛查出来,把斑块作为风险评估的标志物和干预的靶点,就能把整个动脉粥样硬化相关疾病的治疗和预防关口进一步前移。”
在影像指导降脂方面,姜一农教授谈到大会公布的CorCal研究。该研究纳入 5300 余例无糖尿病、无临床 ASCVD 病史、未使用他汀、符合年龄标准的一级预防人群(伴或不伴血脂异常),将冠状动脉钙化(CAC)评分与传统风险方程进行头对头比较,以主要心血管不良事件为终点,是目前该领域规模最大的随机对照研究之一[2]。姜教授介绍,早在近十年前,类似的研究就已出现,例如女性终生心血管风险的评估,除评分外也与冠脉钙化积分密切相关。姜教授强调,用斑块钙化等影像学手段评估血管风险,是在过去评分方法基础上升级的手段,对患者的评估会更准确,对临床医生来说,相当于多了一件评估ASCVD风险的工具。
在LDL-C目标值方面,姜一农教授介绍,过去临床把人群分为一级预防、二级预防以及极高危、超高危等层级,为各层级设定LDL-C目标值,再制定相应的调脂策略。而本次大会有研究提出,采用AI生物学模型,为患者计算个体化的个人斑块阈值,评估斑块风险到底有多大,据此确定每个人的LDL-C目标值[3]。这样的思路可能比过去按危险分层一刀切的目标设定更精准。
联合治疗:中国极高危患者的达标之路
谈到中国血脂管理的现状,姜一农教授直言不容乐观。我国成人血脂异常患病率约40%,其中极高危、超高危患者的LDL-C达标率很低,极高危患者不足三成,超高危患者甚至只有个位数[4]。达不了标的原因来自两方面:一是患者端,很多患者觉得血脂高没有症状,听医生讲重要性也是一听而过,坚持规范用药的依从性并不好;二是治疗端,单用中等强度他汀的降脂效应一般在30%至40%,难以满足极高危、超高危患者的达标需求[4]。
联合治疗因此成为必然选择。姜教授指出,有研究表明,瑞舒伐他汀10 mg作为中等剂量,降LDL-C幅度可接近50%,在此基础上联合依折麦布,还能进一步降低近20%;如果联合PCSK9抑制剂,降幅可达60%以上[4-5]。RACING研究也同样证实,RACING研究也同样证实,瑞舒伐他汀10 mg联合依折麦布10 mg在ASCVD患者中不劣于瑞舒伐他汀20 mg单药,且LDL-C<70 mg/dL达标率更高。
她特别强调了中国人群的两个特点:一是LDL-C基线相对较低,欧美人群一般在3.4至3.5 mmol/L,而国人多在3.0 mmol/L以下、约2.9 mmol/L左右;二是肝脏对他汀的耐受性相对较弱,部分他汀在国人体内引起肝酶升高的比例明显高于欧美人群。基于这些特点,中国血脂指南推荐以中等强度他汀为基础联合治疗[4]。此外,IMPROVE-IT研究也表明,辛伐他汀与依折麦布联合能够进一步降低LDL-C并改善心血管结局[6]。
本届大会再次强调,强化他汀、把LDL-C降到到位,对延缓斑块进展非常重要。脂蛋白(a)、载脂蛋白B以及富含甘油三酯的残余颗粒等指标日益受到重视,但基于现有临床证据,降LDL-C的干预手段较为丰富,因此LDL-C仍然是首要的治疗目标,无论在哪个年龄段、无论一级预防还是二级预防,都强调把LDL-C降到各分层对应的目标值。在相对强效的他汀基础上联合治疗,正是实现这一目标的重要路径。
稳定斑块:看稳定性,不只看大小
斑块会不会引发事件,关键在斑块的稳定性,其次才是斑块的大小。姜一农教授指出“斑块稳定性与炎症状态、纤维帽结构以及局部应激密切相关,也包括斑块内的微钙化”。现在临床已有多种影像学手段可以评估斑块稳定性,如血管内超声(IVUS)等腔内影像技术,CT也可以通过AI方法判断斑块是否稳定。
他汀类药物整体上对斑块有稳定作用,其中瑞舒伐他汀积累的证据相对充分,在降脂同时延缓斑块、抑制动脉粥样硬化方面都是很好的药物,并且是说明书明确具有抑制动脉粥样硬化进展适应症的他汀[7]。在抗炎方面,炎症因子如白介素-6、白介素-10、白介素-18、肿瘤坏死因子等,最终都会归集到C反应蛋白,而临床较为容易掌握的指标是高敏C反应蛋白(hs-CRP)。姜教授介绍,hs-CRP偏高的患者事件更多,提示动脉粥样硬化状态不稳定;相关研究显示瑞舒伐他汀在机制方面降低hs-CRP相较于部分他汀具有一定优势,因此对糖尿病、肥胖、睡眠呼吸暂停、压力较大以及C反应蛋白偏高这些炎症状态比较明显的人群,降血脂和抑制炎症都有好处[8]。
影像学研究也观察到,瑞舒伐他汀治疗后斑块内微钙化的活性下降,而微钙化活性与斑块稳定性密切相关[9]。本届大会的影像专场反复强调,不仅要看斑块的大小和个数,更要看斑块的稳定性,炎症和微钙化的抑制可以在一定程度上反映斑块的稳定。
那么临床中如何为高危人群选择他汀?姜教授给出三个考量维度。第一是风险等级。本身就是超高危或极高危的患者,如已有ASCVD,或冠脉钙化非常明显的患者,即使没有症状、冠状动脉没有明显狭窄,也属于极高危人群,LDL-C要降得更低。姜教授举例,门诊一位患者钙化积分一千多分,70岁,没有症状,平时还能运动,有高血压、血脂偏高,这样的患者就需要把LDL-C降到1.8甚至1.7 mmol/L以下。第二是斑块特征。颈动脉超声如果看到低密度斑块,即超声下发黑的斑块,往往相对不稳定,这类患者宜选择对动脉粥样硬化证据更充分、斑块干预证据更扎实的强效他汀,例如瑞舒伐他汀等。第三是耐受性。中国人对肝脏的耐受性相对较弱,如果患者服用其他他汀出现转氨酶升高,可在医生指导下换用对肝脏影响相对较小的他汀。对于高血压合并斑块的患者,本身属于高危人群,更需要把血脂降得低一些,选择相对强的他汀联合依折麦布或PCSK9抑制剂,把LDL-C降到1.7 mmol/L以下,都是十分必要的。
此外,高血压与血脂异常常相伴出现,交感神经过度激活是二者共同的病理生理基础之一。交感激活会带来心率增快、血压波动加大,并参与血管内皮损伤与动脉粥样硬化的发生发展,与脂代谢紊乱相互影响,使高交感合并高血脂患者的血管风险进一步升高。对这类患者,血脂与血压、心率需要协同管理:一方面通过他汀将低密度脂蛋白胆固醇充分降低,延缓斑块进展;另一方面,对交感激活明显、静息心率偏快的高血压患者,β受体阻滞剂能够拮抗交感活性、减慢心率、平稳降压。
长程管理:依从性与AI副驾
血脂异常、糖代谢紊乱、高血压,本质上都是代谢性疾病、慢性病,需要终生管理,依从性因此特别重要。姜一农教授认为,“提高依从性要做好两端:一端是患者端的认知提升,另一端是医生对患者的教育。”临床上常见这样的情况:患者拿着化验单说,大夫您看我血脂都正常了,箭头都不向上了,这药还要继续吃吗?姜教授强调“超高危人群LDL-C即使到2.0 mmol/L、化验单上没有箭头,依然没有达标;即使暂时达标了,一旦停药血脂还会反弹。所以要反复告诉患者,这是慢性病、代谢紊乱,需要终生治疗,尤其是风险较高的患者”。
借助AI改善慢病管理,姜一农教授认为非常有用。她常年做血压管理,总结出AI在三个方面的价值。一是远程监测,血压值可以直接通过小程序上传,医生在终端就能看到患者的血压数值和波动情况,血脂、血糖也可以通过传输送到医生终端,帮助监测指标的动态变化。二是AI辅助风险分层,帮助更准确地分析患者到底是低危、中危、高危还是超高危,这比以往的经验判断更精细。三是数字药,即通过小程序、小APP每天提醒患者按时服药,这也是提高依从性的很好方法。姜教授提到,本届大会形容AI是副驾,这个定义很准确,AI会帮助医生做很多事情。AI、可穿戴设备、远程医疗和互联网医疗,都会帮助改善慢病管理的规范性与依从性。
结语
从块早期识别、影像指导降脂,到个体化LDL-C目标与AI驱动的长程管理,ESC 2026为ASCVD风险管理描绘了关口前移、精准个体化的清晰路径。姜一农教授指出,随着影像学评估日益精准、数字化工具不断成熟,以斑块为核心的个体化风险管理正从理念走向实践。对中国这样一个血脂异常、高血压患者人数众多的国家而言,坚持强效他汀为基石、联合治疗为手段、长期依从为保障的管理策略,将为降低ASCVD疾病负担提供切实可行的路径。
专家简介
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姜一农教授
大连医科大学附属第一医院心血管病医院,主任医师
二级教授,博士生导师,享受国务院特殊津贴
学术兼职:中国高血压联盟理事会副主席;中国医疗保健国际交流促进会高血压分会副主任委员;中国医师协会高血压专业委员会常委;中国研究型医院学会高血压专委会副主委;中国老年医学会高血压专业委员会常委;辽宁省医师协会心血管内科医师分会副会长;大连医学会心血管分会前任主任委员。ESC Cardiovascular 中文版副主编, 《中华心血管病杂志》编委,《中华高血压杂志》编委。
本文受访专家:姜一农教授
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审批编码:CN-194589 过期日期:2026-12-31
参考文献:
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[2] Anderson JL, May HT, Winslow T,et al. CorCal Outcomes: A randomized trial using the pooled cohort equation or coronary artery calcium to select statin therapy in primary prevention patients. Study design and baseline characteristics. Am Heart J. 2026 Sep;299:107473. doi: 10.1016/j.ahj.2026.107473.
[3] The personal plaque threshold: a causal AI biological world model for selecting individualized LDL targets to personalize cardiovascular prevention[C]//ESC Congress 2026. Munich: European Society of Cardiology, 2026.
[4] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年)[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 221-255.
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