2026 WCLC｜刘慧教授：从“进入巩固”到“完成巩固”，GASTO-1098探索局部晚期NSCLC全程管理新路径

引言

对于不可切除局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC），同步放化疗后序贯免疫巩固已成为重要治疗路径。随着免疫治疗不断前移，临床关注点也从“能否接受免疫治疗”进一步延伸至患者能否顺利进入巩固阶段、完成既定疗程，并在长期治疗过程中兼顾疾病控制与安全性。

2026年世界肺癌大会（WCLC）公布GASTO-1098研究最新结果，从12个月免疫巩固治疗完成率、肺炎发生、淋巴细胞恢复及无进展生存等多个维度，为不可切除局部晚期NSCLC全程管理提供了新的研究观察。在此背景下，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心刘慧教授围绕免疫巩固治疗的实施难点、治疗持续性、肺部安全性与免疫状态及未来长期管理等方向展开深度解读，以期为局部晚期NSCLC治疗路径的进一步优化提供临床参考。

从“建立治疗路径”到“完成治疗路径”，免疫巩固仍需跨越现实障碍

医脉通：对于不可切除局部晚期NSCLC患者，同步放化疗后衔接免疫巩固治疗已经形成较为明确的治疗路径，但临床实践中仍可能受到肺部毒性、疾病进展、患者耐受状态等因素影响。您认为，当前影响患者顺利进入并持续接受免疫巩固治疗的主要因素有哪些？在不同治疗阶段的衔接与管理方面，还可以进行哪些优化？

刘慧 教授

中山大学肿瘤防治中心

自PACIFIC研究确立同步放化疗后免疫巩固治疗的临床价值以来，长期免疫巩固对于不可切除局部晚期NSCLC的重要性已得到越来越充分的认识[1]。既往开展的放疗后免疫巩固相关研究及真实世界观察时也发现，即使部分患者在同步放化疗之前已接受诱导化疗联合免疫治疗，如果后续缺少免疫巩固，长期生存表现仍不理想。这提示，对于局部晚期不可切除NSCLC，无论前期采用何种治疗策略，后续较长程的系统治疗及巩固管理仍是整个治疗路径中不可忽视的一环。

从GASTO-1098以及既往真实世界治疗模式来看，影响患者进入或持续接受免疫巩固治疗的原因较为集中。与治疗直接相关的因素主要包括毒性和疾病进展；此外，还有少部分患者由于整体身体状态和耐受性下降而无法继续治疗。因此，全程管理的一个重要方向是尽可能减少治疗相关毒性，使更多患者能够顺利进入并维持较长程的免疫巩固治疗。

12个月巩固治疗完成率提升，治疗持续性成为全程管理的重要观察窗口

医脉通：GASTO-1098研究将12个月免疫巩固治疗完成率作为主要终点，并观察到已进入巩固阶段的患者中，两组12个月疗程完成率存在差异。您如何解读这一结果？这一发现对于进一步提升免疫巩固治疗的持续性和优化全程实施路径有哪些启示？

刘慧 教授

中山大学肿瘤防治中心

既往欧洲、美国等相关回顾性数据提示，免疫巩固治疗不仅“接受治疗”优于未接受治疗，且较充分的治疗时间也可能与更好的长期结局相关。GASTO-1098研究最新结果显示，胸腺法新干预组82.5%的患者顺利进入免疫巩固阶段，而对照组仅为68.4%，且胸腺法新干预组12个月免疫巩固治疗完成率高达54.4%（对照组仅29.8%）。与此同时，无论在治疗组还是对照组，替雷利珠单抗长时间使用的总体安全性均较好，而治疗完成度越高，患者的生存时间亦相应延长[2]。

进一步观察免疫相关毒性可以发现，与既往部分药物的回顾性数据相比，替雷利珠单抗本身引起的免疫相关肺炎发生率相对较低。但即便在这样的情况下，对照组12个月治疗完成率仍低于30%[2]，提示目前治疗完成度仍然存在较大的提升空间。如果能够通过辅助治疗进一步改善患者整体状态，可能会获得更好的结果。值得注意的是，在未使用胸腺法新的对照组中，仍有接近70%（68.4%）的患者可以进入免疫巩固阶段，这也说明替雷利珠单抗在前期免疫联合化疗过程中具有较好的安全性。

这一结果在现实临床中同样具有重要意义。从既往全国调研以及更广泛的临床情况来看，目前能够最终进入免疫巩固阶段的患者仍低于50%，能够完成12个月治疗的患者则更少。与内科领域不断出现新药相比，放疗面对的主要是局部晚期患者，治疗模式的优化需要逐步推进。即使PACIFIC研究已经问世多年，在现实诊疗中，真正能够接受免疫巩固治疗并完成较长疗程的患者依然有限，因此，在如何让更多患者进入免疫巩固阶段并完成更长时间治疗方面，仍需要继续努力。

肺部安全性与免疫状态并重，为持续巩固治疗创造条件

医脉通：GASTO-1098研究中，≥2级肺炎发生率、巩固治疗起始时的绝对淋巴细胞计数等指标均呈现出值得关注的结果。您如何理解肺部安全性和免疫状态变化与免疫巩固治疗持续实施之间的关系？这些结果对临床风险识别和动态管理有哪些启示？

刘慧 教授

中山大学肿瘤防治中心

此次研究中可以看到，淋巴细胞的稳定性非常重要，甚至可以认为是后续免疫治疗的重要基础。既往多项回顾性研究也发现，淋巴细胞水平越好，免疫治疗效果往往越理想，同时发生毒副作用的风险也相对较低。从淋巴细胞总数来看，此次研究中的药物干预也表现出较为明显的辅助作用[2]。

图1 GASTO-1098研究外周血淋巴细胞数量与CD4/CD8比值随治疗时间的动态对比

与此同时，接受放疗的患者大多属于不可手术人群，而这类患者往往存在年龄较大、肺功能较差，或者肿瘤位置较为特殊等情况，这些因素本身就意味着患者可能属于肺炎高风险人群。因此，对于这部分患者，在治疗过程中还需要重视自身状态的改善，在身体条件允许的情况下加强锻炼、改善肺功能，以尽可能降低后续肺部风险。

在此基础上，还需要借助相应的药物辅助，并选择更加适合患者、免疫相关毒副作用相对较低的PD-1制剂。对于需要长期治疗的患者而言，肺功能改善、药物辅助和治疗选择并不是彼此孤立的环节，而需要相互配合。通过患者自身管理与临床治疗共同参与，才能更好地支持长期治疗的持续实施。

从治疗前移到全程共管，局部晚期NSCLC管理模式不断完善

医脉通：结合GASTO-1098研究目前公布的18个月PFS及真实世界外部对照队列结果，您如何整体评价这些不同维度结果之间所呈现的临床信息？对于未来进一步完善不可切除局部晚期NSCLC的免疫巩固全程管理，您认为还可以重点关注哪些方向？

刘慧 教授

中山大学肿瘤防治中心

GASTO-1098研究中，18个月PFS接近65%[2]。从PACIFIC模式的真实世界探索到新辅助治疗联合同步放化疗及免疫治疗模式，再到GASTO-1098研究，可以看到一个逐步递进探索的过程。这实际上反映了PACIFIC研究问世以来，临床对于免疫治疗在不可切除局部晚期NSCLC中的认识和应用不断深化，即最初认识到免疫治疗用于放化疗后可以获得较好疗效，随后逐步将免疫治疗向前移动，而在治疗前移之后，又发现了新的毒副作用管理问题，并在临床实践中不断进行改进。

图2 GASTO-1098研究与RWS队列的PFS结果

这一过程也体现了临床认识从“认识药物”，逐步发展到“如何使用药物”，再进一步延伸到“在用药过程中如何同时考虑患者整体状态”。这些信息不仅需要传递给医生，也需要传递给患者和家属。随着患者逐渐进入更长程的疾病管理周期，希望患者及家属能够真正加入与医生共同管理疾病的团队，主动了解相关知识，而不是始终被动依赖外部治疗。与此同时，治疗毒性仍然是长程管理过程中需要医生、患者和家属共同面对并尽可能克服的问题。

从PACIFIC模式发展至今已经超过10年，随着今年以及未来更多新药不断出现，免疫治疗的药物选择和治疗方式还会继续调整，而患者管理模式同样需要进一步完善。后续还将有相关数据进一步探索如何让患者和家属更深入地参与整个诊疗过程，使医生、患者和家属真正形成一个共同的治疗团队。对于需要长期治疗和长期随访的局部晚期NSCLC患者而言，这种由单纯治疗向共同管理的转变，也是未来需要持续努力的方向。

专家简历

刘慧 教授

• 中山大学肿瘤防治中心放疗科副主任，主任医师，教授，博士生导师

• 中山大学肿瘤医院附属甘肃医院副院长，放疗科执行主任

• IASLC（国际肺癌研究协会）分期及预后委员会委员

• IASLC（国际肺癌研究协会）多学科治疗委员会(GMPS)委员

• NRG-RTOG（肿瘤放射治疗协作组) 国际委员/协调员

• ITMIG（国际胸腺肿瘤协作组）会员

• ASTRO（北美放射肿瘤协作组）会员

• 中国抗癌协会（CACA）纵隔肿瘤专委会副主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）食管癌专业委员会委员

• 中国抗癌协会（CACA）放射治疗专业委员会委员

• 中国抗癌协会（CACA）科普委员会委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专委会常务委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专委会委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）食癌专委会常务委员

• 广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员

• 广东省女医师协会肺癌专委会副主任委员

• 广东省健康管理协会肿瘤防治专委会副主任委员

• 广东省胸部肿瘤防治研究会副理事长

• 广东省医学会放射肿瘤分会常务委员

• 广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员

• 中山大学肺癌研究所副所长

参考来源

1.Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(12):1301-1311. doi:10.1200/JCO.21.01308.

2.Effect of Thymosin α-1 on Treatment Completion and Pneumonitis in Chemoradiation Plus Immunotherapy for LA-NSCLC: A Randomized Phase II Trial. GASTO-1098. IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC), Abstract OA09.01.

撰写：Rosewei

审校：Leon

排版：Lena

执行：Zelda

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