四川
衰老表现为生理功能逐渐衰退以及全身性功能障碍，它是导致肌少症等与年龄相关的疾病的重要风险因素。这类疾病的特点是肌肉出现纤维化，从而阻碍肌肉的再生与正常功能。目前，有效的治疗策略仍然有限。
2026年9月，来自华中科技大学同济医学院的研究团队等在JEM杂志发表题为“UA-30 mitigates systemic aging and motor decline by inhibiting RalA signaling in naturally aged mice”的文章。
该研究发现，UA-30（是一种经过人工结构修饰的新型尿石素 A衍生物与靶向化合物）具有良好的药代动力学特性和安全性，在自然衰老的小鼠中，使用UA-30后，小鼠的虚弱状况得到改善，表观遗传年龄增长速度减慢，寿命延长，肌肉功能也得到提升。
研究人员首先围绕UA骨架设计并合成了约80种结构类似物，通过化学可行性、水溶性以及线粒体相关细胞活性进行逐步筛选，最终获得候选化合物UA-30。药代动力学研究进一步显示，UA-30具有较好的体内暴露和骨骼肌分布，而且给药后仅检测到极少量UA，提示其主要以完整UA-30分子发挥作用，而不是依赖体内转化为UA。
随后，研究人员在18.5月龄自然衰老小鼠中评价UA-30的功能作用，连续10周UA-30干预后，发现老年小鼠在爬杆、悬挂、握力、转棒、跑台耐力以及步态等多个运动学指标上均得到改善；同时，UA-30能够改善老年小鼠典型的肌肉功能下降。研究进一步设置了低、中、高三个剂量，并与经典衰老干预方案D+Q以及等摩尔剂量UA进行比较。结果显示，UA-30不仅能够改善老年动物的运动能力，而且其作用并不需要依赖UA在体内的大量生成，提示这一新型化合物具有独立于母体UA的药理作用。
进一步组织学和分子分析显示，UA-30治疗能够改善老年小鼠腓肠肌萎缩，并减少异常ECM沉积和纤维化，同时改善肌纤维横截面积等结构指标。除局部骨骼肌外，长期给药还降低了老年小鼠的整体衰弱程度，并延缓了与年龄相关的生物学改变。长期生存实验中，研究者从18.5月龄开始持续给予UA-30直至自然死亡，结果显示UA-30处理组小鼠寿命明显延长。
机制上，Ras相关蛋白Ral-A是UA-30的直接作用靶点，UA-30能够抑制RalA的活性，进而阻断促纤维化的JNK–Smad信号通路，并增强线粒体功能。而持续活跃状态的RalA过度表达则会完全抵消UA-30的抗衰老和抗纤维化作用。
总的来说，这些研究结果表明，UA-30有望成为治疗衰老和肌少症的理想药物，同时也说明RalA可能是治疗与年龄相关的肌肉退化疾病的潜在靶点。
参考文献：
https://rupress.org/jem/article-abstract/223/10/e20260071/283019/UA-30-mitigates-systemic-aging-and-motor-decline?redirectedFrom=fulltext
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