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精子浓度50年降一半?降51.6%,WHO参考下限反而上调了

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“全球男性精子数量五十年少了一半”这句话已经传了好几年。它有出处,数字也没被歪曲,但直接推出“男性快生不出孩子了”,中间少了好几步。

先把原始数字摆清楚。2022 年底发表的一项系统综述和 meta 回归,把 223 项研究、288 个估计值合在一起,样本采集年份从 1973 到 2018。在没有按生育力筛选过的男性里:

· 精子浓度平均下降 51.6%(斜率 −1.17 百万每毫升每年,95% 置信区间 −1.66 至 −0.68)。

· 总精子数下降 62.3%(−4.70 百万每年,−6.56 至 −2.83)。

· 只取 2000 年以后的数据算,斜率更陡:−1.73(−3.23 至 −0.24),年降幅从 1.16% 变成 2.64%。

数字是真的。撑不住的是从它推出的那几步。



五十年的下降幅度,以及各地区的斜率

这类研究最怕的是谁来交样本

想测“全体男性”的精子浓度,样本从哪来?绝大多数研究招的是志愿者、体检者、精子库申请者或者不育门诊的人。这几类人,没有一类等于普通男性。

法国一项多中心研究直接量了这个偏倚有多大:在被邀请参加精液研究的人里,只有 13% 愿意提供标本(n=331)。受教育程度低的人更常拒绝;而愿意提供的人,有过不良妊娠结局的可能性更高(比值比 1.68,95% 置信区间 1.14–2.49)。研究者的结论写得很硬:这类样本的精液分析结果不能外推到它们来源的人群。

麻烦的是,几十年间“谁会来交样本”本身也在变。早年的研究常常招已经生过孩子的男性做对照,后来越来越多地招普通志愿者。人群构成在变,均值跟着变,这一部分并不是生物学变化。

同行对这个结论有公开的分歧

2022 年《自然评论·泌尿学》上一篇长综述的判断是:精液质量的地理差异证据是清楚的,同一个国家里相距不远的城市之间,男性的精子产量就有差别;但时间趋势的证据远没那么清楚。作者明确指出,基于个体精液数据的回顾性多中心研究,以及用均值、中位数或估计值做的研究,其时间趋势结论“存疑”,问题出在研究设计的内在局限上。他们的落点是:现有数据不足以断言全世界或者西方世界的精液质量正在恶化。

另一篇批评走的是概念路线:提出精子浓度本来就在一个很宽的范围内波动,其中大部分波动可以视为非病理的、这个物种本来就有的变异;把平均值的变化直接解读成“健康在恶化”,前提本身没有被检验过。

这两种批评指向同一个问题:这条均值下降的曲线里,有多少来自被测人群变了,有多少来自实验室方法变了,又有多少是真实的生物学变化。

WHO 的参考下限这十几年没往下挪

这条很多人不知道。世界卫生组织的精液分析手册每隔十来年更新一次参考值,用的是“近期成功让配偶受孕的男性”这个参考人群的第 5 百分位。

· 第 5 版(2010 年):精子浓度 1500 万/毫升(95% 置信区间 1200 万–1600 万),总精子数 3900 万,前向运动 32%,正常形态 4%,精液量 1.5 毫升。

· 第 6 版(2021 年):精子浓度 1600 万/毫升(1500 万–1800 万),总精子数 3900 万,前向运动 30%,正常形态 4%,精液量 1.4 毫升。

浓度的下限不降反升了一点。这不能当作“没有下降”的反证,两版的参考人群、纳入实验室和数据来源都不一样,不能直接相减。但它至少说明一点:用来判断某一个具体男性的那条线,这十几年并没有往下调。

参考下限不是“正常线”,这是最常被读错的一点

这里必须引手册的原话,因为中文体检报告上的“↓”箭头经常被理解成“不正常”。

第 6 版写的是:“参考人群数据的第 5 百分位下限不代表可生育与不可生育男性之间的分界线。”同一章还有一句更直接的:“对个体患者而言,一次精液分析从来不能预测生育力,因为定义可生育还是亚生育的是这对夫妇的生育潜能。”

第 5 版的附注也是同一个意思:精液参数低于这里给出的下限的男性不一定不育;他们的精液特征只是低于“近期当上父亲的男性”的参考范围;按定义,这批可生育男性里本来就有 5% 落在这条线以下。

第 6 版甚至承认,这套百分位不足以用来建立有临床意义的决策阈值。

浓度和怀孕概率之间有阈值,不是等比例

这是把“均值降一半”翻译成“生育力降一半”时最关键的一个断点。

丹麦一项研究跟踪了 430 对第一次备孕的夫妇,停用避孕措施后随访 6 个周期,共 256 次妊娠(59.5%)。按精子浓度分组:

· 浓度 ≥4000 万/毫升组:254 人中 165 人怀孕(65.0%)。

· 浓度 <4000 万/毫升组:164 人中 84 人怀孕(51.2%)。

关键在曲线的形状:受孕概率随浓度升高一直上升到每毫升 4000 万,超过这个点再高也不再增加受孕机会。

美国一项 9 中心研究用另一种方法画出了同样的结构:765 对不育夫妇(女方检查正常)和 696 对已生育夫妇比较,算出亚生育区间是浓度低于 1350 万/毫升、运动率低于 32%、正常形态低于 9%;生育区间是浓度高于 4800 万/毫升、运动率高于 63%、正常形态高于 12%,中间是一段“说不准”。这篇论文最重要的一句结论是:三项指标在可生育和不育男性之间大量重叠,没有一项是有力的鉴别指标。

把这两项放在一起就清楚了:浓度从 9000 万掉到 4500 万,数字上是腰斩,但两个值都在平台区里,对应的受孕概率几乎没变。均值下降真正的意义是分布整体左移,落在阈值以下的人变多了,而不是每个人的生育力都减半。



拿到精液报告,按这四步看

哪些因素有证据,各有多大

按证据强弱排,能查到具体效应量的有这么几条:

· 肥胖:21 项研究、13077 名男性的 meta 分析。相对正常体重,出现少精或无精的比值比:超重 1.11(1.01–1.21),肥胖 1.28(1.06–1.55),重度肥胖 2.04(1.59–2.62)。注意这个结局是“少精的比例”,不是浓度均值下降。

· 吸烟:20 项研究、5865 人。吸烟者精子计数平均低 972 万/毫升(−1332 万 至 −612 万),运动率低 3.48 个百分点,正常形态低 1.37 个百分点;中重度吸烟的影响大于轻度,有剂量关系。

· 高温:10 名正常男性每周两次芬兰浴,80 到 90℃、每次 15 分钟、连续 3 个月。结束时精子计数和运动率显著受损;分子层面,组蛋白被精蛋白正常替换的精子比例从 78.7% 掉到 69.0%,线粒体功能从 76.8% 掉到 54.0%。样本很小,但设计是前后对照的人体干预。

· 久坐:189 名 18 到 22 岁男性,每周看电视超过 20 小时的比完全不看的精子浓度低 44%(15%–63%);每周中高强度运动 15 小时以上的比 5 小时以下的高 73%(15%–160%)。这是横断面观察,不能直接当因果读。

· 空气污染:11 项研究的 meta 分析。PM2.5 每升高 10 微克每立方米,精子浓度降 2.18%(0.10%–4.21%),总精子数降 2.76%;二氧化硫每升高 10 微克每立方米,浓度降 8.61%(1.00%–15.63%)。

改了之后多久能看到变化

好消息是这套系统有相当强的可逆性。

那项桑拿研究里,停止暴露 6 个月后,上面所有指标完全恢复。减重也有一项随机对照试验:56 名肥胖男性先做 8 周每天 800 千卡的低热量饮食,平均减重 16.5 公斤(15.2–17.8),精子浓度升到基线的 1.49 倍(1.18–1.88),精子总数升到 1.41 倍(1.07–1.87);随后 52 周里,维持住减重的人保持了这个改善,体重反弹的人没有。

时间尺度由精子发生的周期决定。用重水标记法在体内实测,从精原细胞到成熟精子出现在射出的精液里,平均要 64 ± 8 天(范围 42 到 76 天),传统估计是 60 到 70 天。所以戒烟、减重、不泡桑拿之后,别指望两周就复查出变化,至少要等两三个月。



精子从头做到成熟大约要两个多月(AI辅助制作)

中国的数据不是一个方向

国内有三份基于人类精子库的长期数据,结论并不一致,只引其中一部分就会误导。

湖南省人类精子库 2001 到 2015 年 30636 名供精申请者:精子浓度从每毫升 6800 万降到 4700 万,合格供精者的比例从 55.78% 降到 17.80%。这篇里还有一个数字是正常形态率从 31.8% 掉到 10.8%,这个幅度过大,而形态判读标准在这期间换过 WHO 手册版本,是很明显的替代解释,不宜照单全收。

武汉一份 9357 人的数据方向一致:精子浓度逐年下降,回归系数 −1.53(标准误 0.16),P<0.001。

但北京人类精子库 2011 到 2018 年 5886 份健康供精者标本给出的是相反方向:精子浓度升高 12.3%(从 7800 万升到 9650 万每毫升),总精子数升高 18.7%。作者把改善归因于同期的大气污染防治行动计划。这个归因很弱:它把逐年的精液均值和逐年的污染均值做相关,只有 8 个年份,属于生态学相关,不能当因果读。但作为“中国一定在下降”这个说法的反证,它是成立的。

三份数据的人群都是供精申请者,不是普通男性;实验室方法、判读标准、招募渠道各不相同。真正能回答这个问题的,是用统一方法、在固定人群里长期重复测量的队列,目前还没有。

落到个人身上怎么办

如果备孕一年没有怀上(女方 35 岁以上则是半年),应该双方一起去生殖门诊,男方查精液常规。看报告时记住三条:参考值是第 5 百分位下限,不是正常线;单次结果波动大,需要间隔复查;这些指标判断的是这对夫妇的整体生育潜能,不是给某一方下结论。

至于日常能做的,就是上面那几条有证据的:控制体重、戒烟、少泡高温、别长时间久坐不动。它们的效应量都不大,但方向明确,而且基本没有副作用。

你或者身边的人做过精液检查吗?拿到报告的时候,医生是怎么解释那几个数字的?

参考来源:Levine H, et al. Hum Reprod Update 2023;29:157-176WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, 6th ed, 2021Bonde JP, et al. Lancet 1998;352:1172-1177

AI 辅助整理,作者审核;内容仅供参考,具体诊疗请遵医嘱。

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