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Neuron丨焦虑与强迫行为高度共病?美国石溪大学揭示BLA‑DLS投射调制刺激诱发的运动行为

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生活里常有这样的体验:脸上溅到一滴水,多数人只是随手擦一下;但有些焦虑的人遇到同样的微弱刺激,会不受控制地反复揉搓、不停摩挲,做出过度的重复动作。

同样的感官输入,为什么会产生强度差异悬殊的肢体反应?情绪感受究竟如何影响外界刺激诱发的肢体动作?


2026年9月25日,美国石溪大学Joshua L. Plotkin教授团队在《Neuron》上发表研究“A basolateral amygdala to dorsolateral striatum projection modulates stimulus-evoked motor behavior”。

该研究解析基底外侧杏仁核 BLA 向背外侧纹状体 DLS 的直接投射;该通路突触靶向棘突投射神经元远端树突,不直接驱动行为,而是放大刺激诱发的运动反应;反复激活可诱导异突触可塑性,增强水滴滴落诱发的理毛行为;在 Sapap3 敲除强迫症模型小鼠中该通路突触强度异常升高,抑制 BLA 可阻止强迫理毛行为发生。

核心亮点速览

  • BLA→DLS是一条稀疏直接投射,突触定位在神经元远端树突

  • 该通路不直接触发行为,而是调制和放大刺激诱发的运动

  • 与感官刺激配对可诱导异突触可塑性,强化刺激-运动关联

  • 强迫症模型小鼠中该通路病理性增强,抑制BLA可阻止强迫行为


BLA如何与纹状体连接?

借助逆向、顺向病毒示踪,证实 BLA 与 DMS、DLS 分属两套起源不同的神经元亚群。

BLA‑DLS 投射轴突密度相对稀疏,双光子钙成像结合电生理发现,该通路突触大多分布于棘突投射神经元 SPN 的远端树突,而 BLA‑DMS 突触更靠近胞体。计算模型提示,远端突触排布利于放大邻近其他兴奋性输入带来的树突钙信号,起到调制而非直接触发放电的作用,DLS 内直接 / 间接通路 SPN 均可接收该输入,在纹状体纹小体‑基质分区中也存在功能差异。

因此,BLA→DLS投射稀疏,突触优先定位在SPN远端树突,起调制而非直接触发作用。


BLA‑DLS通路如何影响行为?

单独光激活 BLA‑DLS 通路不会自发引发理毛;将通路激活与水滴滴至鼻尖的感官刺激配对,重复训练后可产生异突触可塑性:棘突投射神经元树突棘密度上升,皮层、丘脑来源的兴奋性突触标记物增多。

在探针测试中,单次水滴刺激即可诱发幅度显著增强的理毛行为;该效应具备行为特异性,配对声音刺激却会减少掘挖行为。

因此, BLA‑DLS 通路可通过可塑性改变,选择性放大感官刺激触发的运动输出。


BLA‑DLS 通路参与强迫症病理

Sapap3 cKI‑/‑强迫症模型小鼠的 BLA‑DLS 突触响应幅度特异性升高,DLS 区域 BLA 轴突在感官刺激后正常的活动抑制效应明显减弱。在症状出现前的小鼠中化学遗传整体抑制 BLA 神经元,能够阻止后续强迫性过度理毛行为的发展。

因此, Sapap3敲除小鼠BLA→DLS突触强度异常升高;早期抑制BLA可阻止强迫理毛行为发生。


总结全文

该研究鉴定基底外侧杏仁核到背外侧纹状体 BLA‑DLS 这条稀疏直接神经投射,该通路突触定位在 SPN 远端树突,本身不能直接启动行为,但可以调制、放大感官刺激诱发的运动反应;当和感官刺激反复配对能够诱发异突触可塑性,强化刺激‑运动关联;在 Sapap3 敲除的强迫症模型小鼠中该通路突触强度病理性上调,早期化学遗传抑制 BLA 可以阻止强迫理毛表型,揭示情绪脑区调控感觉‑运动转换、参与强迫刻板行为的新环路机制。



小编寄语:

生活中我们的肢体反应不只是感官信号直接下达的指令,情绪相关脑区会悄悄调节我们对外界刺激的应答。

这项研究告诉我们,杏仁核不只是处理恐惧情绪,还可以通过 BLA‑DLS 环路改变感觉和动作之间的联系。研究为强迫症等存在感觉诱发刻板行为的精神疾病,提供 BLA‑DLS 作为候选环路靶点;提示干预感觉‑运动的可塑性关联,可作为治疗思路。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.08.025

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