突破传统MRA治疗困局： 非奈利酮的分子优势与心内科临床价值

*仅供医学专业人士阅读参考

专家解读：从受体选择性到心衰获益，理解非奈利酮的心血管研究价值

传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在心衰与心肾共病管理中具有重要地位，但长期应用常受高钾血症、肾功能波动及性激素相关不良反应限制。非奈利酮作为新一代非甾体MRA，凭借其独特分子结构、高盐皮质激素受体（MR）选择性和强效拮抗特征，将“抗炎、抗纤维化、抗氧化”的机制优势逐渐转化为心内科可感知的研究与临床启示，尤其体现在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、2型糖尿病（T2D）合并慢性肾脏病（CKD）及心血管高风险人群的综合管理证据中。

近日，《Biochemical Pharmacology》发表综述《Finerenone: a next-generation nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist reshaping the management of cardiovascular and metabolic diseases》1，系统梳理了非奈利酮的药理学特性、临床前证据、III期临床试验及未来研究方向。基于该综述内容，本文重点强化“非奈利酮分子优势在心内科临床价值中的转化逻辑”。本文特邀该综述的通讯作者武汉大学人民医院邓伟教授，并同时邀请武汉大学人民医院梁伟教授和武汉大学人民医院蒋学俊教授作为点评专家，对综述进行深入解读，以飨读者。

一、心内科治疗困局：需要的不只是“利尿”，而是更精准地理解MR通路

MR广泛分布于心脏、血管、肾脏和免疫细胞，过度激活推动氧化应激、炎症级联与纤维化进程，最终导致心肌重构、舒张功能障碍、血管功能受损及心肾恶性循环。传统甾体MRA虽然能够改善部分心衰结局，但在CKD、糖尿病、老年及多药联用患者中，高钾血症和性激素相关不良反应限制了其长期应用空间。

因此，围绕MR通路的研究重点，正在从传统关注容量负荷和水钠潴留，进一步延伸至炎症、纤维化、氧化应激和器官重构等更上游的病理过程。非奈利酮的价值，正是在分子层面提供了一种区别于螺内酯、依普利酮的研究视角。

二、非奈利酮分子优势：从结构创新到临床价值理解的四个关键转化

非奈利酮的分子优势可从以下四个维度理解，每个维度均对应明确的机制基础及其在心内科临床中的价值内涵（表1）。

表1非奈利酮分子优势与临床价值对应关系

综上，非奈利酮的分子优势并不只是“副作用更少”的表层区别，而是从受体选择性、构象调控和下游炎症-纤维化网络等多个层面，为MR通路在心血管疾病中的作用提供了更完整的解释框架。

三、在心内科的临床价值：从心肾终点走向心血管疾病机制研究

1.

HFpEF/射血分数中间范围的心力衰竭（HFmrEF）：为治疗选择有限的人群提供新证据

HFpEF患者常合并肥胖、糖尿病、CKD、高血压和房颤，核心病理并非单一容量负荷，而是炎症、纤维化、微血管功能障碍和代谢异常交织。FINEARTS-HF研究在左心室射血分数（LVEF）≥40%且纽约心脏病协会（NYHA）II-IV级心衰患者中评价非奈利酮，并达到主要终点，即减少总的心衰加重事件和心血管死亡复合终点。该结果使非奈利酮的研究视角从T2D合并CKD进一步延伸至HFpEF相关心血管疾病谱。

2.

T2D合并CKD：心血管高风险状态下的心肾互作证据

FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD及FIDELITY汇总分析显示，在优化肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂基础上，非奈利酮可进一步降低肾脏复合终点和心血管复合终点风险，并在FIGARO-DKD中降低无心衰患者新发心衰风险。对于心内科而言，这些研究的重要意义在于提示CKD和T2D患者的心血管风险并非孤立存在，而是与MR介导的炎症、纤维化和器官重构密切相关。

3.

房颤、左室肥厚与缺血后重构：潜在心血管保护证据不断丰富

综述提示，非奈利酮可通过减少心房结构和电重构相关的MR过度激活，降低新发房颤/房扑风险；在左室肥厚和舒张功能异常相关研究中，也显示出抗纤维化、改善内皮功能及降低心血管事件风险的潜力。对于心梗后心肌重构和血管保护，文中主要总结了临床前或事后分析证据，相关研究提示非奈利酮可改善氧化应激、内皮功能和不良重构。而近期发表的非奈利酮改善心梗后心衰患者心脏结构和功能的真实世界研究，则进一步验证了非奈利酮的多维心血管获益2。

四、循证证据带来的临床启示

从现有研究可以看到，非奈利酮相关获益主要集中在心肾代谢风险高度交织的人群。FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIDELITY及FINEARTS-HF等研究共同提示，MR介导的炎症、纤维化和氧化应激不仅是肾脏损伤的重要驱动因素，同样也是心力衰竭、心血管事件及器官重构的重要病理基础。

因此，非奈利酮带来的启示不应被简单理解为某一类患者的用药选择，而应放在心肾代谢（CKM）连续体和心肾互作的大框架下认识：当炎症、纤维化、氧化应激和代谢异常共同推动疾病进展时，MR通路可能成为连接多器官损伤的重要枢纽。随着证据不断积累，非奈利酮有助于临床进一步理解MR通路在心血管疾病谱中的位置，并为未来多器官保护研究提供新的方向。

同时，综述也指出长期安全性、个体化治疗策略及MR非基因组效应等问题仍有待进一步探索。尤其是长期MR阻断过程中可能存在的醛固酮逃逸和非基因组通路残余激活，提示未来研究仍需从机制和临床两个层面继续推进。

五、小结

非奈利酮以创新的非甾体结构和高度MR选择性，实现了区别于传统甾体MRA的强效拮抗作用。从分子层面看，其能够更精准地抑制MR介导的炎症、纤维化和氧化应激通路；从临床研究层面看，这些机制优势进一步转化为心肾结局改善及心衰事件减少等获益信号。随着FINEARTS-HF等研究的发布，非奈利酮的研究视角正在从糖尿病肾病逐步拓展至更广泛的CKM领域。未来，围绕MR通路的精准干预，有望为心肾代谢疾病机制研究和综合管理带来更多可能。

六、专家点评

邓伟教授：

当下非甾体盐皮质激素受体拮抗剂正处于从“新型试验药物”迈入临床常规研究与应用讨论的关键阶段。本综述并非单纯堆砌非奈利酮已积累的临床证据，而是为心内科、肾内科和内分泌科医生提供了一套从分子机制到临床结局的完整认知框架。

非奈利酮值得关注的要点并非单一终点获益，而是其建立了一条“分子机制→病理改善→临床获益”的完整证据链。从高选择性MR阻断，到抗炎、抗纤维化和抗氧化作用，再到CKD、HFpEF及心血管结局改善，非奈利酮让MR通路从传统的水钠潴留调控扩展至心肾代谢疾病核心病理机制的干预，为未来CKM综合管理提供了新的研究方向。

未来，我们期待更多来自中国临床实践的前瞻性数据，进一步验证非奈利酮在不同心肾代谢表型中的临床获益，也帮助临床更深入理解MR通路在心血管疾病全程管理中的价值。

梁伟教授：

近年来，CKD的管理理念正在发生转变。临床关注点已不仅是延缓eGFR下降或减少蛋白尿，更重要的是降低患者伴随的心血管风险和改善长期预后。大量研究表明，炎症、纤维化及MR过度激活贯穿CKD发生发展的全过程，也是连接肾脏损伤与心血管事件的重要机制。非奈利酮的临床价值正在于其能够在RAS抑制剂治疗基础上进一步干预这些关键病理环节，为CKD患者提供超越传统降蛋白治疗的器官保护策略。对于肾内科医生而言，其意义不仅在于增加了一种治疗选择，更在于推动CKD管理从“保肾”走向“心肾同治”的新阶段。

蒋学俊教授：

当前，心血管疾病的诊疗模式正从关注单一疾病和终末事件，逐步转向全生命周期、多器官协同管理。越来越多的患者同时合并心衰、慢性肾脏病和代谢异常，这些疾病之间相互影响、彼此促进，显著增加死亡和再住院风险。在这一背景下，炎症、纤维化及心肌重构等共同病理机制受到广泛关注，而MR通路被认为是其中的重要参与环节。

非奈利酮相关研究的价值，不仅在于丰富了MRA治疗体系，更在于帮助我们从机制层面重新理解心肾代谢疾病的发生发展。从T2D合并CKD到HFpEF，再到房颤预防和心血管保护领域不断积累的证据，均提示围绕炎症和纤维化的早期干预有望为患者带来更长期获益。未来心内科关注的重点，或将不仅是治疗已经发生的疾病，而是更早识别风险、延缓器官重构进程，实现真正意义上的全程管理。

专家简介

邓伟教授

• 主任医师，博士生导师，武汉大学人民医院心衰与心肌病科主任，中组部、教育部第九批援疆干部人才

• 中华医学会心血管病分会心衰学组委员、中国医师协会心脏重症专委会心衰与心肌病学组副组长

• 主持国家自然科学基金4项，研究成果获“湖北省科技进步一等奖”2项

• 入选“武汉大学珞珈青年学者”、“武汉市中青年医学骨干人才培养工程”、获得“武汉大学朱裕璧医学奖”

梁伟教授

• 医学博士，主任医师，博士生导师，德国弗莱堡大学博士后

• 武汉大学人民医院肾内科主任

• 湖北省医学会肾脏病分会副主委

• 中华医学会肾脏病分会第十一届委员会青年委员

• 中国医师协会肾脏内科医师分会第四届委员会青年委员

• 中国病理生理学会肾脏病专委会第一、二届委员

• 湖北省医学会肾脏病学分会青年学组副组长

• 武汉医学会肾脏病分会腹膜透析学组副组长

• 主持国家自然科学基金课题3项

• 获湖北省科技进步一等奖1项

• 主要从事糖尿病肾病/腹膜透析的基础和临床研究

蒋学俊教授

• 武汉大学人民医院教授，主任医师，博士生导师

• 武汉大学人民医院心血管医院常务副院长，内科中心主任
  

• 中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会心血管分会副主任委员

• 湖北省医学生物免疫学会心血管专委会副主任委员

• 湖北省胸痛联盟副主席

• 湖北省临床研究中心秘书

• 湖北省介入质控中心专家组委员

• 担任biomaterials、Annals of Biomedical Engineering、ActaBiomaterialia等杂志的审稿人

• 先后承担国家973项目1项、国家自然科学基金5项，

• 中央引导地方科技专项1项，教育部博导类项目1项，

• 发表SCI论文80余篇，影响因子超过200

作者简介

张恒，武汉大学人民医院在读医学博士

• 主要从事心脏药理学与心肌病方面的基础研究，

• 目前已在相关领域发表多篇学术论文

参考文献：

[1] Zhang H, Li MY, Deng W. Finerenone: a next-generation nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist reshaping the management of cardiovascular and metabolic diseases. Biochemical Pharmacology. 2026;252:118201.

[2] Zhao D, et al. Finerenone combined with guideline-directed medical therapy in patients with post-myocardial infarction heart failure: a real-world study. Frontiers in Pharmacology. 2026;17:1754115.

PP-KER-CN-1576

仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

医学界心血管领域交流群正式开放！

加入我们吧！

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。