HIV耐药会越积越多？江西研究：治疗失败者28%存在多重耐药

治疗HIV一定要保证好依从性，尽量避免耐药，尤其是多重耐药的发生。

红枫湾APP：日前，《Virology Journal》（病毒学杂志）发表的一项中国江西省研究显示，在发生病毒学失败的HIV感染者中，多重耐药比例达到28.01%，而未经治疗人群为10.58%。

多重耐药：同时对≥2类抗逆转录病毒药物产生耐药。

研究背景

HIV耐药大致可以分为治疗前耐药和获得性耐药。

其中，治疗前耐药可能包括感染时获得的传播性耐药，也可能与既往未被记录的抗病毒药物暴露等有关。

而获得性耐药，通常发生在治疗过程中。当病毒没有被充分抑制，却持续处于药物压力下，就可能逐渐筛选出耐药病毒。

尤其是长期漏服、依从性不佳、药物暴露不足或治疗方案不能充分抑制病毒等情况下，耐药突变可能不断累积，最终从对一种药物耐药，发展到对一类甚至多类药物耐药。

此次研究希望进一步了解江西省HIV感染者的耐药情况，以及治疗失败后耐药谱发生了怎样的变化。

研究方法

研究人员通过江西省HIV监测系统，在全省范围内纳入411名HIV-1感染者：

·未治疗组：104人，用于了解ART前的耐药情况；

·治疗失败组：307人，接受ART≥6个月，但病毒载量＞400 copies/mL。

随后通过基因型耐药检测，分析两组感染者的耐药突变情况。

研究结果

▶治疗失败后，多重耐药比例接近3倍

·未治疗组和治疗失败组的多重耐药比例分别为10.58% vs 28.01%；

·治疗失败组接近未治疗组的3倍，两组差异具有统计学意义。

这意味着，一旦病毒没有被完全压住，却继续处于药物压力下，耐药突变可能不断累积，最终发展为更加复杂的多类别耐药。

▶治疗失败人群中，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）相关耐药尤为突出

·K103N/K103R突变在治疗失败人群中的检出率为28.66%，而未经治疗人群为9.61%。

-这两个突变与依非韦伦（EFV）、奈韦拉平（NVP）耐药密切相关；

-这些突变改变了NNRTI结合的疏水性口袋，可降低病毒对相关药物的敏感性；

·M184V/I突变在治疗失败人群中的检出率为25.73%。

-该突变与拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）耐药密切相关；

-该突变在治疗失败中的普遍存在，可影响很多ART方案中的NNRTI骨架。

▶蛋白酶抑制剂（PI）和整合酶抑制剂（INSTI）仍保持较高敏感性

·HIV对PI和INSTI的敏感率均超过93%，说明这两类药物在绝大多治疗失败的患者中仍有效；

·PI需要多次连续突变才会失效；

·INSTI，特别是多替拉韦（DTG）、比克替拉韦（BIC）等第二代INSTI，具有较高的耐药屏障。

·治疗失败人群中有2.93%存在L74I/L74M等INSTI相关辅助突变。

这些突变单独出现通常不足以造成明显的INSTI耐药，但可能与其他耐药突变共同影响药物敏感性。

研究人员认为，随着DTG等INSTI越来越广泛使用，对整合酶耐药的监测也需要进一步加强。

研究意义

研究提示，获得性耐药可能是江西HIV多重耐药负担的重要驱动因素。因此，研究人员提出：

·加强病毒载量监测，尽早发现病毒学失败；

·确认治疗失败后及时开展耐药检测，并根据结果调整ART方案；

·随着第二代INSTI越来越广泛应用，应进一步加强整合酶相关耐药监测；

·对于已经出现复杂耐药的人群，应根据耐药结果选择仍保持活性的药物，制定新的治疗方案。

换句话说，病毒学失败不能长期拖着不处理。发现病毒载量异常后，需要进一步判断究竟是漏服、药物相互作用、药物暴露不足，还是已经出现耐药，并针对具体原因及时处理。

红枫湾小编：对于HIV感染者来说：

·在开始ART前，应按照相关指南和当地检测条件评估是否需要进行基因型耐药检测，尽量避免选择已经存在耐药的药物。

·开始治疗后，更重要的是保持良好的服药依从性，并定期监测病毒载量。

·如果确认治疗失败，应及时评估原因，必要时进行耐药检测，并根据耐药结果调整ART方案。

吃药时间长并不意味着一定会耐药。真正需要警惕的是病毒没有被持续压住，却长期在药物压力下复制。

参考文献：

Mao, ZQ, Mao, J., Zheng, H., Hu, Y., Tang, XM, & Zhang, QL (2026). Treatment exposure drives a deep shift toward complex multi-class HIV-1 drug resistance. Virology Journal. https://doi.org/10.1186/s12985-026-03308-w