上海
孕期发烧疼痛时，很多孕妇会选择对乙酰氨基酚（扑热息痛）来缓解不适。不少流行病学调查提示产前接触该药物，可能和后代神经发育异常存在关联，但观察性研究混杂因素多，结论一直存在争议。那么，在人类早期大脑发育阶段，对乙酰氨基酚本身是否会直接损伤皮层发育？
2026年10月6日，美国加州大学圣地亚哥分校Alysson R. Muotri、Lilia M. Iakoucheva教授团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Acetaminophen produces limited molecular and functional effects in human cortical organoids”。
研究发现，在生理相关浓度下，对乙酰氨基酚不破坏皮层类器官架构、不诱发细胞凋亡；仅最高剂量出现微弱、一过性转录改变；不改变突触成熟与神经网络电生理功能；但该体系仅反映原型药物的直接作用，不等同于完整体内生理环境。
核心亮点速览
人皮层类器官模拟孕早期晚期大脑发育，生理浓度处理5天
不破坏结构、不诱发凋亡、不改变细胞类型比例
仅最高剂量出现微弱转录改变，无长期持续异常
体外实验仅反映原型药物直接效应，不能排除体内代谢产物影响
对乙酰氨基酚不破坏皮层类器官架构，不诱发细胞凋亡
首先，团队选取分化第 21 天类器官，模拟孕早期晚期发育窗口，设置 25、50、100μM 生理浓度处理 5 天。
免疫荧光显示，神经玫瑰花结结构、祖细胞与神经元分布均保持完整。纵向形态观测，各组类器官生长轨迹、最终体积无统计学差异。Caspase‑3/7 活性检测、活化 caspase‑3 染色证实，各药物处理组凋亡水平和对照组无差别，排除药物带来直接细胞毒性损伤。
因此，生理浓度对乙酰氨基酚不破坏皮层类器官结构，不诱发细胞凋亡，无直接细胞毒性。
仅高剂量对乙酰氨基酚出现微弱转录改变
批量转录组测序显示，对乙酰氨基酚仅 100μM 最高剂量下存在 16 个差异基因，富集神经发育相关通路，25μM 无差异基因；共表达网络分析未见全局性转录模块扰动。1 个月样本中增殖祖细胞、放射胶质、成熟神经元占比各组之间无差异。3 个月样本单细胞核 RNA 测序，各处理组细胞类型比例正常，任意细胞亚群均未检出差异表达基因，提示短期药物暴露不会造成持续的细胞与转录层面遗留损伤。
因此，仅最高剂量出现微弱、一过性转录改变；1个月和3个月样本均未检出持续的细胞或转录异常。
对乙酰氨基酚是否影响神经元网络功能？
利用多电极阵列 MEA 对 2‑4 月龄成熟类器官开展长期电生理记录。
各组神经元放电频率、簇发放频率、网络同步指数均与对照组无显著区别。突触标记物 Synapsin1 免疫染色定量，突触斑点密度未见组间差异。但该模型中类器官代谢酶表达低，难以生成 NAPQI、AM404 等体内代谢产物；该体系仅反映原型药物直接作用，不等同于完整体内生理环境。
因此，对乙酰氨基酚不改变突触成熟和神经网络电生理功能；但类器官模型无法反映体内代谢产物和全身环境的影响。
总结全文
该研究使用人 iPSC 来源皮层类器官模拟孕晚期早期大脑发育，生理浓度对乙酰氨基酚短期处理，不会造成类器官结构破坏、细胞凋亡、细胞类型改变；仅最高剂量出现少量一过性转录变化，不存在长期持续转录扰动；神经网络放电、同步化、突触成熟均不受影响；实验仅评估原型药物的体外直接效应，无法排除体内代谢产物、胎盘免疫、全身生理环境介导的潜在影响。
小编寄语：
孕期生病发烧，用药总是让很多准妈妈纠结不安。这项基于人脑类器官的研究告诉我们，原型对乙酰氨基酚在体外模型中没有直接损伤早期大脑，但体外实验不等同真实母体胎儿体内环境，代谢产物、身体炎症状态都可能带来额外影响。科研不给出简单的 “能用 / 禁用” 答案，实际孕期用药，依旧需要遵从临床医生综合评估。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03920-w
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