北京
近日，我院王志强教授研究团队在《Cell Reports》期刊发表了题为“Dietary soy fiber limits Salmonella infection by disrupting the self-reinforcing loop between pathogen virulence and host inflammation”的研究论文。该研究揭示了大豆膳食纤维饮食衍生的肠道代谢产物harmaline（HAL）抵御耐药沙门菌定植的新机制，为耐药病原菌防控提供新策略。
肠道病原菌定植是感染发生和传播的重要基础。尤其以多重耐药肠炎沙门菌为代表的食源性病原菌，能够利用宿主炎症环境促进自身扩增，并进一步增强感染能力，形成有利于病原菌持续存在的恶性循环。因此，如何从感染生态系统角度阻断病原菌定植过程，开发区别于传统抗生素的新型抗感染策略，是当前亟需解决的重要科学问题。近年来，研究发现肠道微生物产生的代谢物能够深度参与宿主与病原菌之间的互作。然而，是否存在关键微生物代谢物能够同时调控病原菌适应性和宿主炎症反应，并打破病原菌定植过程中的自我强化循环，仍缺乏深入认识。
本研究发现，大豆膳食纤维饮食衍生的肠道代谢物HAL能够显著增强小鼠肠道对肠炎沙门菌的定植抵抗能力，有效降低病原菌负荷，并缓解感染诱导的过度炎症反应。进一步研究揭示，HAL通过同时干预病原菌毒力系统和感染相关炎症环境，打破沙门菌建立和维持肠道定植所依赖的自我强化循环。机制研究表明，HAL能够干扰沙门菌四硫酸盐呼吸过程，破坏细菌氧化还原稳态，并影响Fur-HilD调控网络，抑制毒力相关基因表达，从而降低沙门菌感染能力。同时，HAL能够增强I型干扰素信号，并促进AP-1转录因子SUMO化修饰，降低炎症趋化因子过度表达，限制感染过程中持续放大的炎症反应。
研究系统揭示了HAL作为关键微生物代谢效应分子，通过打破“沙门菌毒力-宿主炎症放大-病原菌进一步扩增”的自我强化循环，实现肠道病原菌定植控制的新机制。该研究不仅拓展了对微生物代谢物调控感染过程的认识，也为开发基于代谢调控的新型抗感染策略提供了理论基础，为应对全球抗生素耐药危机提供了新的研究方向。
扬州大学兽医学院肖霞教授和王志强教授为共同通讯作者，博士研究生刘为为第一作者，扬州大学为论文第一单位。该研究得到了国家自然科学基金等项目资助。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117858
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编辑：胡冰
文案：兽医学院
图片：兽医学院
审核：岑珊 余春华
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