上海
很多人都有过这种体会：明明伤口外表已经长好，却会留下持续很久的莫名痛感，轻轻碰一下皮肤就刺痛难忍，这就是神经病理性疼痛。不是简单皮肉疼，而是受损的外周痛觉神经元 “变得过度敏感”，像失灵的警报器，没危险也疯狂拉响警报。
基于此，2026年10月8日，光州科学技术院Euiheon Chung研究团队在《Journal of Neuroinflammation》杂志发表了“IGFBPL1 in DRG nociceptors drives neuropathic pain and neuroimmune crosstalk via IGF1R–ERK signaling”揭示了DRG伤害性神经元中的IGFBPL1通过IGF1R–ERK信号通路驱动神经病理性疼痛及神经免疫串扰。
研究发现，周围神经损伤会升高 DRG 中 IGFBPL1，通过 IGF1R–ERK 通路造成神经元过度兴奋、招募巨噬细胞，介导神经病理性疼痛；抑制 IGFBPL1 可减轻痛敏、改善小鼠步态，该分子是连接生长因子信号、神经元可塑性和神经免疫串扰的关键调控因子。
图一 周围神经损伤，为何疼痛久久不消？
作者通过分析小鼠背根神经节单细胞测序数据、结合多种周围神经损伤模型验证，发现神经损伤后背根神经节中IGFBPL1的基因和蛋白水平会显著升高，在损伤后第 7 天达到峰值并长期维持高表达；
通过 siRNA 敲低、中和抗体及特异性抑制剂干预 IGFBPL1 后，能有效缓解小鼠不同阶段、不同模型诱导的机械痛与热痛过敏，且不影响正常痛觉，充分证实背根神经节 IGFBPL1 上调是神经病理性疼痛发生和持续的关键核心因素。
图二 IGFBPL1怎样让痛觉神经元变得敏感？
作者发现，背根神经节初级感觉神经元异常兴奋是神经病理性疼痛的典型特征，于是探究IGFBPL1是否调控TRPV1介导的钙信号。
在原代DRG神经元钙成像实验中，敲低Igfbpl1会减弱辣椒素触发的钙内流，加入重组IGFBPL1又能恢复该反应；IGFBPL1和TRPV1在伤害性感觉神经元上共定位。
体内实验显示，向受损DRG注射重组IGFBPL1会加重小鼠痛敏，但单独给正常小鼠注射IGFBPL1却不会诱发疼痛。这说明IGFBPL1可以增强TRPV1依赖的神经元过度兴奋，进而引发损伤后的疼痛行为，不过它需要神经损伤这个前提才能发挥致痛作用。
图三 抑制IGFBPL1，能不能改善疼痛带来的行走异常？
在证实 IGFBPL1 会让伤害感受器敏感、诱发痛觉过敏后，作者进一步观察抑制 IGFBPL1 能不能改善疼痛带来的非反射行为。
他们给CCI小鼠DRG注射Igfbpl1的siRNA，在第 7 天做步态检测。结果发现，损伤小鼠会出现步长变短、步宽变大、爪子旋转角度异常；敲低 Igfbpl1 后，这些步态问题明显好转。
这说明抑制感觉神经元里的 IGFBPL1，既能减轻痛觉过敏，也能改善神经损伤造成的运动步态异常。
总结
总之，本研究表明IGFBPL1是周围神经病理性疼痛中一个新的神经元调节因子，其作用与IGF1R依赖性信号传导及ERK通路的主要参与有关，并将伤害性感受器致敏与神经元-巨噬细胞串扰联系了起来。从转化医学的角度来看，这些发现凸显了IGFBPL1作为周围神经病理性疼痛潜在治疗靶点的价值。
文章来源
https://doi.org/10.1186/s12974-026-04055-z
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