《自然》：超10万人数据刷新认知！棕色脂肪竟与抑郁风险降低相关，降压药氯沙坦显露激活潜力

*仅供医学专业人士阅读参考

棕色脂肪组织是众所周知的好脂肪，它能消耗能量产生热量，帮助身体保温。

既往还有研究发现，体内存在活跃棕色脂肪的人，患心血管和代谢疾病的风险较低。

不过，棕色脂肪对健康的益处是否涉及其他疾病，是否取决于棕色脂肪的活性和所在部位，以及能否用药物激活它，仍缺少大规模研究。

今天，由美国洛克菲勒大学Paul Cohen领衔的研究团队，在《自然》杂志上发表一篇重磅研究论文。

Cohen团队在分析101243名患者数据后发现，检出活跃棕色脂肪与较少的心血管疾病、焦虑和抑郁诊断相关；AI量化进一步显示，棕色脂肪代谢活性较高，尤其是腋窝部位的活性，与更有利的心代谢指标和脂肪分布有关。

更重要的是，药物分析还发现，常用降压药氯沙坦能在细胞和小鼠中增强棕色脂肪产热相关功能。

为了探究棕色脂肪组织与心血管代谢系统以外疾病的关联，Cohen团队扩展了之前描述的队列研究，收集了2009-2024年癌症中心的临床PET-CT扫描和病历。

PET通过标记葡萄糖的摄取信号识别代谢活跃组织，再结合CT定位脂肪。他们把至少一次扫描检出活跃棕色脂肪的8897人被归为阳性，其余归为阴性。为减少年龄、性别、体重指数和扫描时气温的干扰，他们还将8897名阳性者与17405名阴性者进行匹配，并在后续分析中考虑癌种、分期和治疗等因素。

随后，Cohen团队筛查了511个诊断编码。调整混杂因素后，98个编码仍与棕色脂肪状态相关，其中92个在阳性组较少。阳性组2型糖尿病诊断率为2.1%，阴性组为5.1%；调整后的患病优势比为0.42，也就是说风险降低了58%。此外，抑郁发作和焦虑障碍的优势比分别为0.68和0.78，风险分别降低32%和22%。

Cohen团队还利用AI半自动分析8709名阳性者的影像，结合葡萄糖摄取信号与组织体积，量化总体及六个部位的棕色脂肪代谢活性。结果显示，总体活性较高，与2型糖尿病、冠心病和心力衰竭等疾病风险较低相关；各部位关联有所不同，腋窝棕色脂肪与心代谢健康的联系最为突出。

考虑到脂肪储存的位置与代谢健康有关，内脏脂肪积聚通常伴随更高的代谢风险，Cohen团队进一步比较棕色脂肪活性与腹部白色脂肪分布的关系。他们用CT分别测量腹部皮下和内脏脂肪的面积，发现总体棕色脂肪活性越高，内脏脂肪面积倾向于越小，皮下脂肪与内脏脂肪的面积比越高。其中，腋窝棕色脂肪活性与这种腹部脂肪分布的关联尤为明显。这提示，棕色脂肪的临床意义可能还与脂肪储存的位置有关。

为了解上述疾病关联是否伴随具体生理指标的差异，Cohen团队进一步比较两组患者已有的血液检验和心脏超声等检查结果。结果显示，棕色脂肪阳性组的血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、肝酶及若干炎症指标较低，高密度脂蛋白胆固醇较高；心脏超声测得的左心室壁厚度等指标也较低。不过，阳性组的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较高，腰椎骨密度指标较低，提示不同健康指标与棕色脂肪的关联存在差别，并非全是有利的相关性。

既然激活棕色脂肪组织好处很多，那有没有现存的药物可以激活它们呢？还真有。他们发现，与未使用相应药物者相比，使用β受体阻滞剂阿替洛尔的人，PET-CT检出活跃棕色脂肪的可能性较低（调整后OR=0.42）；而使用降压药氯沙坦或缬沙坦的人，则更容易检出活跃棕色脂肪（调整后OR分别为1.36和1.52）。结合药物靶点在脂肪细胞中的表达等信息，Cohen团队选择氯沙坦开展验证。

Cohen团队给雄性小鼠短期使用氯沙坦（每日100mg/kg），观察到棕色脂肪产热基因升高，以及给予产热刺激后局部升温增强。常温和4℃环境下，全身能量消耗也增加。尽管能量消耗上升，实验期间体重未明显下降。

总的来说，这项研究利用大数据和人工智能分析了超过10万名患者的临床数据，系统性地评估了棕色脂肪组织对人体健康的多系统影响，发现拥有棕色脂肪的人群不仅心血管疾病和精神疾病的发病率显著降低，其血糖指标、血脂水平、炎症标志物以及超声心动图指数也表现得更为健康。

更重要的是，研究人员还发现特定药物能够促进棕色脂肪活性，并增加能量消耗，这为未来利用药物激活棕色脂肪治疗相关疾病提供了重要的临床依据。

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参考文献：

Gómez-Banoy, N., Barrero, J.A., Pinheiro de Carvalho, L.R. et al. Artificial intelligence-enabled clinical phenotyping of human brown fat. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-11162-7

本文作者丨BioTalker