2026年10月15日,艾伯维宣布,旗下瑞福®(乌帕替尼缓释片,15毫克和30毫克,每日一次)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗成人和12岁及以上青少年重度斑秃(AA)患者。
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获批截图: NMPA 官网
这是瑞福®在华获批的第9个适应症,此次获批是基于其关键III期临床试验UP-AA研究结果。值得关注的是,该研究将SALT=0(头皮毛发完全再生)设为关键次要终点——这是JAK抑制剂关键性3期研究中首次将该终点纳入预设的终点体系,乌帕替尼也成为首个达成该终点的药物。这一研究终点的引入,折射出的是重度斑秃治疗理念的一次范式转移。
斑秃不是简单的脱发,需“由内而外”解决
Part 1
斑秃是一种免疫介导性疾病,本质是免疫系统异常攻击毛囊,导致毛发脱落,会累及头皮、眉毛、睫毛等部位,部分患者会进展为全秃(头皮毛发完全脱落)甚至普秃(全身毛发脱落),并非传统观念中单纯的“美容问题”。更棘手的是,斑秃的病程高度异质且难以预测——部分患者可自然缓解,部分则反复发作、迁延不愈。
斑秃累积终生发病率约2%,我国现有患者约349万 [1] 。据全球疾病负担研究(GBD 2021)中国分析,2021年中国斑秃年龄标化患病率为224.61/10万,高于全球平均水平,其中25~39岁年轻人群及女性患者疾病负担尤为突出 [2] 。此外,还有研究显示斑秃与焦虑、抑郁呈显著正相关,女性群体中更为明显 [3] ;由脱发带来的病耻感会显著降低患者的就诊意愿与治疗依从性,形成“越回避、越难治”的恶性循环。
然而,长期以来斑秃治疗仍以糖皮质激素、接触性免疫治疗等传统治疗为主,而对于重度斑秃患者而言,此类治疗的疗效及长期维持仍存在局限,并伴随一定的安全性考量。既往临床研究中,SALT≤20(即头皮毛发覆盖率≥80%)已成为评估重度斑秃治疗应答的重要疗效终点,SALT评分是衡量斑秃严重程度的核心工具:0分为无脱发,100分为头皮毛发完全脱落,重度斑秃通常指SALT≥50 [4] 。
为什么“毛发完全再生”(SALT=0)长期未被纳入主流治疗范式?这一目标又是否可能实现?
循证数据支撑:“完全再生”成为可能
Part 2
斑秃的核心发病环节是毛囊免疫豁免的破坏。正常情况下,毛囊享有“免疫豁免”权,不易被免疫系统攻击;而在斑秃患者体内,这一豁免被打破,CD8+ T细胞得以攻击毛囊,导致毛发提前进入退行期、生长停滞。在这一过程中,JAK/STAT通路扮演了关键角色——是炎症信号传导的核心枢纽,持续放大并维持针对毛囊的免疫攻击。
基于这一机制,JAK抑制剂成为斑秃治疗的重要方向。乌帕替尼作为高选择性JAK1抑制剂,通过精准阻断JAK1介导的炎症信号,减轻对毛囊的免疫攻击,从而恢复毛发生长;同时,得益于其高选择性,保留了对其他JAK家族的功能,在保障疗效的同时兼顾了安全性的平衡。
那么,机制上的可行性,能否在临床中转化为实际疗效?
UP-AA研究给出了答案。该项研究包含两项3期临床试验(UP-AA1和UP-AA2),共纳入1399例重度斑秃患者(12岁至64岁以下的青少年和成人),随机分为乌帕替尼15 mg、30 mg和安慰剂三组,观察治疗52周 [5] 。
研究入组的患者脱发程度原本就非常严重:平均SALT评分84(满分100,即头发全部掉光),约51%的患者脱发面积已超过95%,在这样一群患者中验证“头发完全再生”,本身就是一次很有难度的挑战。研究以第24周“头发覆盖达到80%以上”(SALT≤20)作为主要观察指标,并进一步把“头发完全再生”(SALT=0)作为更高阶的观察目标。
结果显示,到第24周,15 mg组约45%、30 mg组约55%的患者头发覆盖达到80%以上,而安慰剂组仅1.5%—3.4%;更重要的是,此时已有部分患者实现了头发完全再生(SALT=0)——15 mg组为13%—14%、30 mg组为20%—23%,而安慰剂组为零(P<0.001)。
值得关注的是,乌帕替尼治疗后,头发再生效果会随治疗时间不断累积。到第52周,头发完全再生(SALT=0)的患者比例进一步提高到15 mg组26.6%—28.5%、30 mg组35.8%—37.0%,提示坚持规范治疗,治疗效果会持续提升。此外,研究中还观察到乌帕替尼治疗能同步改善眉毛和睫毛的生长。
再看看同类药物治疗斑秃的临床试验设计,差异会更清晰。此前全球已有三款JAK抑制剂获批用于斑秃治疗,但这些研究普遍只把“头发覆盖达到80%以上”(SALT≤20)当作“基本改善”的目标;而乌帕替尼的UP-AA研究在这一目标之外,进一步把“头发完全再生”(SALT=0)设为正式的观察目标,并在第24周就较安慰剂显著达成,率先把“完全再生”纳入斑秃的治疗目标。
综合机制探索与现有临床试验证据,一个清晰的结论似乎已浮现:SALT≤20已经能充分实现,而SALT=0不再遥不可及,正在成为重度斑秃患者可追求的现实目标。
“秃”破,守望不被“疾病”定义的生活
Part 3
当SALT=0这一终点被写进研究设计、并被临床数据所验证时,对于长期承受疾病负担与心理压力的重度斑秃患者而言,一个可追求“完全再生”的治疗目标,本身就是一种更具希望的治疗范式。
尊重治疗现实,同时向更高目标努力——这或许也是新适应症落地背后,最值得被看见的价值。
而治疗目标的升级,背后是持续的研发投入与管线的系统性布局。艾伯维的管线战略布局清晰可循:瑞福®在皮科领域在华适应症范围在不断拓展,从2022年2月,瑞福®成为国内首个获批用于治疗特应性皮炎的口服高选择性JAK抑制剂,到如今斑秃适应症获批,其白癜风适应症上市申请也已于2026年3月获CDE受理并纳入优先审评,有可能成为白癜风领域国内首个系统性靶向治疗选择。就在2026年7月,欧盟委员会同日批准乌帕替尼重度斑秃和非节段型白癜风两项新适应症,乌帕替尼由此成为欧盟首个且唯一获批用于非节段型白癜风的系统性药物。与此同时,艾伯维以109亿美元收购临床阶段生物技术公司Apogee Therapeutics,进一步夯实特应性皮炎管线。免疫王者艾伯维在皮科领域持续发力中。
参考文献
[1]中国斑秃诊断与治疗指南(2026版)[J]. Skin, 2026, 1(1): 61-74.
[2]Li X, Liu H, Ren W, et al. Burden of alopecia areata in China, 1990-2021: Global Burden of Disease Study 2021. Chin Med J (Engl). 2025;138(3):318-324.
[3]A. K. Gupta, V. Economopoulos, M. Talukder,et al.Examining the Relationship Between Alopecia Areata and Mental Health: An Investigation of the Global Burden of Disease Study 2021. J Cosmet Dermatol. 2025;24(7):e70325.
[4]Zhou C, Du X, Fan W, et al. Expert consensus on systemic treatment activation and grading evaluation for alopecia areata. Chin Med J (Engl). 2025;139(15):2213-2215.
[5]Mostaghimi A, Gooderham MJ, Lynde C, et al. Upadacitinib for Severe Alopecia Areata in Adults and Adolescents: Two Phase 3 UP-AA Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol. Published online August 12, 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2026.2853 .
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