TCE TALK·白塔之约（上篇）丨从DeLLphi循证到真实实践，塔拉妥单抗重塑复发SCLC治疗格局

导读

小细胞肺癌（SCLC）高度侵袭、增殖迅速、早期即发生远处转移；化疗联合免疫虽为ES-SCLC一线标准治疗，但多数患者仍会在1年之内出现进展，复发后治疗选择有限、预后不佳。靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（TCE）塔拉妥单抗以“定向免疫”机制桥接T细胞与肿瘤细胞、介导精准杀伤，为复发SCLC带来突破，并推动治疗线数前移。

作为聚焦SCLC创新治疗的系列学术栏目，「TCE TALK」汇聚肺癌领域重磅专家，以前沿对话推动诊疗革新与经验共享。本期「TCE TALK·白塔之约」以“To Conquer Expectations——从‘DeLLphi’到临床，TCE临床表现超越预期”为主题，分为上下两篇，分别聚焦塔拉妥单抗的疗效价值、用药时机与不良事件管理；疑难患者诊疗与中国专家共识的落地实践。本期由北京高博医院秦莉莉教授主持，携手解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授与北京高博医院秦海峰教授共同展开深入讨论，为塔拉妥单抗规范、安全落地实践提供临床指引。

TCE立信

疗效可复制——二线优先、尽早布局

（点击观看精彩视频）

SCLC约占全部肺癌的15%，多数患者初诊即属广泛期；尽管化疗联合免疫为一线标准，多数仍在1年左右进展，复发后药物有限、缓解率低，长期面临后线治疗困境。塔拉妥单抗在多项关键性临床研究中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，为ES-SCLC患者提供了全新的双特异性TCE疗法，切实帮助临床打破了这一僵局。

DeLLphi-301研究显示，塔拉妥单抗在SCLC患者三线及以后治疗客观缓解率（ORR）达40%、中位总生存期（OS）15.2个月1,2；DeLLphi-304研究进一步在二线人群中证实，塔拉妥单抗较化疗可显著延长患者中位OS（13.6 vs. 8.3个月；HR=0.60，95%CI：0.47-0.77），3级及以上不良事件更少，各亚组获益总体一致3。在注册研究之外，多项研究者发起的研究（IIT）与多中心回顾性分析纳入更多合并基础疾病、多线治疗的患者，报告ORR约30%-70%，与随机对照研究相互印证4,5。由此，塔拉妥单抗在复发SCLC中的疗效确定性逐步建立、治疗线数前移，但证据同时提示，获益的实现以适宜人群及体能、器官储备为前提。

图1 DeLLphi-301研究患者OS数据

图2 DeLLphi-304研究患者OS数据

秦海峰教授结合自身用药体会谈到，注册研究回答“药物是否有效”，真实世界实践则回答“在我们的患者身上能否复制”。部分多线治疗后、合并基础疾病或高龄患者，在手段几近枯竭时仍获得快速而持久的缓解，令他深感“超出临床预期”。在他看来，真实世界数据的价值并非重复数字，而是验证药物在复杂条件下的可行性；当药物被证明能稳定起效，医生的责任便从“担心能不能用”转向“让合适的患者及时用上”。

SCLC进展迅速，复发后体能与器官储备往往急转直下，可供从容决策的“二线窗口”十分短暂，刘晓晴教授补充道。既往后线治疗缓解率低，患者常因身体恶化与有效药物失之交臂，因此她不主张把新药当“最后一张牌”留存，而支持证据确立后于二线优先、有序使用，2026年CSCO SCLC指南已以1A类证据推荐。但她提醒，“尽早使用”须与“选对人群、选对时机”并行：应在患者一线维持治疗阶段即建立复发预警、动态评估体能与脏器功能、预设二线方案与监护资源，一旦进展便能在状态尚好时果断切换，而非待卧床、合并症加重后被动选择——把握时机本身就是疗效的一部分。

TCE护航

可预测、可预防、可分层、可管理——构建不良事件规范管理范式

（点击观看精彩视频）

TCE特征性的细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），是TCE类新药落地临床的主要顾虑。DeLLphi-300、DeLLphi-301和DeLLphi-304研究的安全性人群汇总分析数据显示，CRS发生率为56.7%，3级及以上CRS发生率不足2%，无患者发生5级CRS事件。绝大多数发生于前两次给药后；ICANS总体少见，发生率仅4.7%且低级别为主3。真实世界患者基线更复杂，IIT与回顾性分析报告的事件相对更多5；大样本真实世界队列亦提示神经系统事件较试验更为常见6。但综合这些证据可以发现，TCE相关不良事件在发生时间与严重程度上总体规律可循、多为低级别且可逆，为基于风险分层的前置化、流程化管理提供了可能。

秦海峰教授认为，对待CRS与ICANS，临床最需要“心中有数”，熟悉规律后恐惧便会让位于规范。他指出，两类事件高度集中于前两个周期、尤其阶梯递增阶段，CRS常呈发热、低血压、缺氧逐级演进，ICANS以意识改变、定向力下降为主；发热、低血压也可能源于感染或输液反应，须先鉴别、切忌一概而论。他主张“预警在先、分层管理”，对高危者选择性预防，低级别先予退热、补液、吸氧并密切观察，24~48小时不缓解再升级足剂量糖皮质激素联合托珠单抗；按规范短期使用激素并不削弱疗效，不应因此延误控制。他强调首周期宜住院监护并具备重症急救条件，护理团队对生命体征与意识状态的早期识别，是把风险化解在萌芽阶段的关键。

秦莉莉教授总结体会为“只要帮助患者平稳度过前两个周期，后续往往比较顺利”。她观察到ICANS常继发于CRS，处理CRS时即同步关注意识与定向力；二者并存、低级别时优先处理ICANS，高级别可换用司妥昔单抗。停药重启应“按指征、分级处理”：重度、持续不缓解者永久停药，轻症缓解、诱因纠正后可重启，重启前重新评估并回到规范阶梯递增；她分享一例首周期CRS后暂停塔拉妥单抗治疗约两周、对症处理后规范重启、此后耐受良好的病例，说明一次不良事件并不意味着治疗终结。

总结：TCE基石已立

围绕塔拉妥单抗的临床应用，两项核心结论已清晰：其一，从“DeLLphi”系列研究到真实世界应用，塔拉妥单抗的疗效可复制，二线优先、尽早布局，可在患者体能与器官储备尚好时把握短暂的治疗窗口；其二，以CRS、ICANS为代表的不良事件可预测、可预防、可分层、可管理，规范的风险分层与首周期监护，是把风险化解在萌芽阶段的关键。

当疗效与安全的根基在规范人群中得以确立，更具挑战的问题随之而来：对不符合RCT入组标准的“超窗”患者与脑转移这一高发、高危人群，如何在守住应用红线的前提下争取机会？中国专家共识又将如何把头部医院的经验转化为全体医生可遵循的标尺？下篇「白塔之约」将围绕疑难患者诊疗与共识落地继续展开探讨。

专家简介

刘晓晴 教授

• 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部 主任医师、教授，博士生导师

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专委会主任委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞细胞肺癌专委员常委

• 中国抗癌协会(CACA)非小细胞肺癌专委会常委

• 北京女医生协会肿瘤专委会副主任委员

• 中国控烟与健康协会肺癌防治专委会常务委员

秦海峰 教授

• 北京高博医院胸部肿瘤科&肿瘤免疫治疗科主任

• 北京高博博仁医院胸部肿瘤科主任

• 国际肺癌研究协会会员，美国临床肿瘤学会会员，欧洲肿瘤内科学会会员

• 北京商务战略研究院医学发展与创新研究所所长

• 北京癌症防治学会理事

• 北京癌症防治学会科普教育专委会名誉主委

• 北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO) 免疫治疗专委会常委

• 全军中医药学会心身专业委员会常委

• i Hope医学创始人

• Gulf Medical University荣誉教授

• 青岛中非商会首席医疗官

• 科普中国专家

• 肿瘤免疫治疗共识专家组成员

• 中国科学技术出版社特约作者，JCO中文版免疫专刊副主编，《中国肺癌杂志》，《中华肿瘤防治杂志》编委，《癌症》，《Cancer Neuroscience and Surgery》 特邀审稿人

• 北京自然科学基金评审专家

• 北京医学会鉴定专家

• 国家二级心理咨询师

• 擅长于实体肿瘤的综合治疗，在靶向治疗，免疫治疗，微创治疗及姑息治疗方面积累了丰富的临床经验。承担国内首个TIL细胞疗法的临床研究，多项国家及省部级课题，国际会议poster 23项；SCI论文91篇，H因子21；专著24部

秦莉莉 教授

• 北京高博医院肿瘤免疫治疗科副主任（科研）

• 主治医师

• 国家二级公共营养师

• 北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物治疗不良反应专委会常务委员

• 北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专委会委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会委员

• 北京癌症防治学会科普教育专委会委员

• 中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会委员

• 参与多项临床研究课题，在乳腺癌、肺癌的内科治疗领域积累了丰富的经验

参考文献

[1]Paz-Ares L, et al. Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.

[2]Sands J, Cho BC, Ahn MJ, et al. Tarlatamab Sustained Clinical Benefit and Safety in Previously Treated SCLC: DeLLphi-301 Phase 2 Extended Follow-up. 2024 WCLC, OA10.03.

[3]塔拉妥单抗说明书.

[4]Cooper AJ, Liang J, McDonald S, et al. Real-world multi-institution analysis of tarlatamab in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2026;216:109390.

[5]Joshi U, Ong F, et al. Optimizing tarlatamab delivery in small cell and neuroendocrine lung cancer: real-world insights into step-up dosing and prophylactic tocilizumab use. Clin Lung Cancer. 2026;27:48-58.

[6]Thalambedu N, Singh SR, et al. Real-world analysis of CRS and ICANS following tarlatamab and its association with survival in small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):e23440.

撰写：Leon

审校：Leon

排版：Zelda

执行：Zelda

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。