帕金森病的六大类药物：不是只有左旋多巴

帕金森

帕金森病是大脑黑质区多巴胺能神经元受损，脑内多巴胺减少，从而出现静止性震颤、动作慢、肌肉发僵、走路不稳等表现。药物治疗是目前最主要的干预方式。随着疾病的变化，抗帕金森药的种类也越来越多，对药物用法用量不明确，不但不利于病情恢复，还有可能发生严重的不良反应。如何选择、如何规避风险，是每位患者和家属都需要掌握的知识。

帕金森病的主要治疗药物有

六大类

，其中

左旋多巴是“金标准”药物

，疗效最强，但长期使用可能出现运动波动等并发症。以下是这六大类药物的关键信息：

帕金森的“六大类药物”

1.复方左旋多巴

代表药物

多巴丝肼片、卡左双多巴缓释片等。

药理作用

多巴胺是脑中的一种神经递质，帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。而左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺前体，在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能，因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。给药后，左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应。因此，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。补充脑内多巴胺，使得左旋多巴在外周的代谢减少，更多的进入中枢神经系统，在中枢神经系统中转化为多巴胺，从而起到治疗效果。

适用人群

对中晚期、晚发型、伴智能减退者首选，对震颤、僵直、运动迟缓均有效。

注意事项

餐前1小时或餐后1.5–2小时空腹服，避免高蛋白饮食同服影响吸收；尽量用小剂量满足症状控制。

两者的核心要点与区别

多巴胺受体激动剂

代表药物

普拉克索片。

药理作用

通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。抑制多巴胺的合成、释放和更新。能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。

模拟多巴胺刺激受体，从而直接激动中枢神经系统，尤其是黑质纹状体通路处的多巴胺受体，从而起到加强纹状体处的多巴胺效能的作用，从而治疗帕金森病。适合早期或联合用药。

适用人群

早发型、不伴认知减退的年轻患者单药起始，或中晚期联合左旋多巴。

注意事项

警惕嗜睡、体位性低血压、冲动控制障碍。

单胺氧化酶B型（MAO-BI）抑制剂

代表药物

司来吉兰、雷沙吉兰等。

药理作用

是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为B型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂。经MAO转化后，其活性部分与MAO的活性中心和或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性结合， “自杀性”抑制 MAO 活性。通过抑制脑内 MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。既能延长多巴胺在脑内的停留时间、增强疗效，又能间接起到保护神经元的作用。

适用人群

用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的治疗。

注意事项

不与氟西汀、帕罗西汀等抗抑郁药同服。

儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂

代表药物

恩他卡朋片（最常配复方左旋多巴同服）、托卡朋片（因其肝毒性太强而被淘汰）。

药理作用

是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的 COMT 抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。通过抑制 COMT 酶减少左旋多巴代谢为 3-O-甲基多巴（3-OMD）。这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴总量，这种作用已在临床试验中得到证实。

临床试验显示，左旋多巴加用本品可延长“开”的时间达 16%，缩短“关”的时间达 24%。本品主要抑制外周组织中的 COMT 酶。降低中枢神经系统内或者外周的COMT的效能，则可以起到增加进入中枢神经系统的左旋多巴的量，并且延长中枢神经系统中多巴胺的存在时间。即延长左旋多巴效果，减少“剂末现象”。

适用人群

中晚期出现“剂末现象”时联用，减少关期、延长开期。

注意事项

单用无效，必须搭左旋多巴；

可能腹泻、尿色变深。

抗胆碱能药

代表药物

苯海索片

药理作用

本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。

适用人群

65岁以下、以震颤为主、无认知障碍者。

注意事项

老年或前列腺肥大、闭角青光眼、认知差者避免用。

金刚烷胺

药理作用

本品原为抗病毒药，其抗帕金森病机制主要是促进纹状体多巴胺的合成和释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用，从而改善帕金森病患者的症状。是左旋多巴所致异动症的常用缓解药。

适用人群

早发型帕金森病患者，不伴智能减退。

注意事项

下午4点前服防失眠；

肾功能不全、癫痫慎用。

2

帕金森的治疗原则

早期诊断、早期治疗；

坚持“剂量滴定”即从小剂量开始，缓慢递增，以最小有效剂量控制症状；

坚持“按需给药、细水长流”，不同机制药物联用可减少单药剂量及副作用，尽可能避免、推迟或减少药物的不良反应和运动并发症。

3

帕友用药常见误区

1. 故意不吃或拖着不吃，非要等到症状出现了才开始治疗

事实真相

帕金森在出现明显运动症状前，可能已有数年甚至十余年的“临床前期”， 一旦出现单侧手抖、动作变慢、写字变小、嗅觉减退、睡眠异常等行为改变，应尽早就医。早期干预有助于神经保护、延缓病程，且不存在药物成瘾。

药师建议

国内外指南都不建议故意推迟治疗，特别对于晚发型帕金森病患者或者运动功能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为首选，但应在症状得到控制的前提下，维持尽可能低的有效剂量。

2. “我病好了，可以不吃药了”症状好转就擅自停药、减药

事实真相

左旋多巴突然停用可能会诱发撤药恶性综合征，表现为肌肉高度强直、体温升高、意识障碍、心率加快、血压不稳、大汗，严重时多器官衰竭。即使没到恶性综合征程度，也会在短期内症状急剧恶化。

药师建议

帕金森病目前无法根治，调药必须在医生指导下缓慢进行。

3. 药效变差就自行加量或者是同类药共同使用，追求“完全无症状”

事实真相

症状波动、药效缩短是疾病自然进展的表现，不是药物失效，是疾病本身在进展即大脑储存和利用多巴胺的能力随病程下降，所以会感觉药效变短、出现波动。这不是简单加量就能解决，需要判断是调剂量、加次数、联合用药还是换剂型。

药师建议

用药标准是“小剂量起始、细水长流、不求全效、重在维持”，以缓解大部分症状、生活能自理为准，不是把动作完全恢复正常。

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帕金森病用药注意事项

• 不可骤然停药，否则可能会引发危及生命的类抗精神病药恶性综合征，任何剂量调整都必须在医生和药师指导下逐渐进行，绝不能自行加减或骤停。

• 可能引起嗜睡和突然睡眠发作，服药期间避免驾驶和操作重型机械，出现过嗜睡的患者应避免驾驶。

• 特殊人群应定期查血常规、肝肾功能、心电图。

• 接受抗高血压治疗的患者需监测血压。

• 糖尿病患者需监测血糖并调整降糖药。

给帕友的话

抗帕金森是一场持久战，要做好终身服药的心理准备，但也不要过于焦虑、担忧，保持乐观的心态，坚定信心。

定期复诊，做好监测，不擅自停药，与医生和药师多多沟通交流，将病情控制在可控范围内，维持正常的生活。

作者：上海泰康申园康复医院 药师 蓝聆尹

审稿专家：上海泰康申园康复医院 主任药师 刘夏