药圈观察局, 最新观察:
国内临床公示平台更新显示,吉利德科学已主动终止旗下抗CCR8单抗denikitug在胃癌、结直肠癌两项适应症的后续开发,同时终止一项处于进行阶段的II期临床试验。终止前,国内已入组18人,原定入组120人。
和诺华一样,说是出于战略考量。
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denikitug(研发代号GS-1811)是一款去岩藻糖基化的抗CCR8人源化单克隆抗体,作用机制为通过抗体依赖细胞毒性(ADCC)选择性清除肿瘤微环境中具有免疫抑制功能的肿瘤浸润性调节性T细胞(TITR),从而解除免疫抑制、增强抗肿瘤应答。
该产品最初由美国生物科技公司Jounce Therapeutics开发,研发代号JTX-1811。2020年9月,吉利德与Jounce达成独家授权协议,获得该项目的全球开发与商业化权益,交易潜在总价值约8亿美元。
2022年12月,吉利德进一步支付6700万美元收购项目全部剩余权益,完全接手后续研发工作。
目前吉利德并未全线暂停denikitug的临床布局。公开临床试验信息显示,针对HER2阴性不可切除转移性胃、胃食管结合部(GEJ)及食管腺癌的II期研究仍处于进行状态,针对晚期实体瘤的I期剂量探索研究已完成受试者招募。
国内,denikitug于2026年7月获批临床,拟开发适应症为HER2阴性转移性胃/GEJ/食管腺癌,可单药或联合PD-1单抗、化疗使用,本次终止的胃癌与结直肠癌适应症属于其中国管线的首批探索方向。
CCR8是当前肿瘤免疫领域的热门靶点之一,截至2026年中全球共有超76个在研项目,覆盖单抗、ADC、双抗等多种形式,全部处于临床前至II期阶段,暂未有产品在全球任何地区获批上市。
赛道内进度领先的是礼新医药自主研发的cafelkibart(LM-108),其针对胃/胃食管结合部腺癌的适应症已推进至III期注册临床,是全球首个进入III期的CCR8单抗。
2026年1月,LM-108联合特瑞普利单抗对比紫杉醇、用于CCR8阳性胃癌/胃食管交界处腺癌二线治疗的III期研究启动,计划入组400例,主要终点为总生存期,目前已入组1人。
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所以吉利德终止考虑之一可能也是因为没了先发优势。
此外,诺诚健华与康诺亚合作的CM369、百时美施贵宝的imzokitug等项目均处于临床阶段。
此前拜耳的BAY 3375968、再鼎医药的ZL-1218也已主动终止在中国的I期临床研究。再鼎医药给出的原因是商业决策,可能也是觉得进度太慢或风险太高。
百济神州也在2026年5月终止了CCR8抗体BGB-A3055用于实体瘤的研究,但同时表示该资产并未被全面放弃。
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