北京
未来，HIV绕开预防性抗体的难度会越来越大。
红枫湾APP：日前，一项发表于《Nature Microbiology》的研究发现，在接受HIV预防性抗体VRC01后仍感染HIV的部分受试者中，约31%出现了能够逃避该抗体作用的病毒突变。不过，部分新一代、更强效的抗体仍能有效中和这些突变病毒，为未来HIV预防提供了新思路。
研究背景
与常见的抗病毒药物不同，广谱中和抗体（bnAb）能够识别HIV表面的特定结构，阻止病毒进入人体细胞，是HIV预防和治疗领域的重要研究方向。
VRC01是一种实验室合成的bnAb。此前，研究人员在非洲、美洲和欧洲纳入4632名HIV阴性志愿者，开展了一项抗体介导预防（AMP）临床试验，以评估VRC01预防HIV感染的效果。
结果显示，VRC01虽未显著降低总体HIV感染风险，但对于“对VRC01高度敏感的HIV毒株”，感染风险降低了约75%。
那么，当VRC01没能阻止HIV感染时，HIV是否还会发生变化，进一步逃避抗体的攻击？
研究方法
研究人员分析了AMP试验中47名感染HIV的参与者。这些参与者最初感染的病毒均对VRC01敏感，其中：
·接受VRC01治疗：26人
·使用安慰剂：21人
研究人员通过深度基因测序，分析了受试者体内的11730条HIV包膜基因序列，观察病毒感染后是否出现逃逸突变，并进一步评估这些突变对其他bnAbs的影响。
研究结果
▶约31%的VRC01组受试者出现逃逸突变。
·VRC01治疗组中，有8人（31%）出现了新的抗体逃逸突变；
·安慰剂组中，无人出现相应的逃逸突变。
这表明，在VRC01的选择压力下，HIV可能通过基因变化降低对该抗体的敏感性。
▶部分病毒只需一个关键突变，就能降低对VRC01的敏感性。
▶部分突变可能让病毒付出代价。
研究人员进一步分析了全球8452条HIV基因序列，发现相关逃逸突变在自然传播的HIV中都罕见，出现频率不足1%。
研究人员推测，这些罕见突变虽然可能帮助病毒逃避VRC01，却也可能影响病毒的生存或传播能力。但这一推测仍有待进一步研究证实。
▶新一代抗体仍能对抗多数突变病毒。
VRC01目前属于老一代抗体。研究人员还测试了VRC01逃逸病毒对其他新型抗体的敏感性。
结果显示，一些针对相同HIV关键部位的抗体，其效果可能受到逃逸突变影响；但N6和1-18等更强效的bnAbs，仍能有效中和多数受测逃逸病毒。
红枫湾小编：也就是说，HIV虽然能通过突变逃避某一种抗体，却不一定能同时逃避所有bnAbs。
研究意义
这项研究表明，单独使用一种bnAb预防HIV感染，仍然面临病毒逃逸的问题。未来，研究人员可从两个方向进一步提高预防效果：
·使用更强效的bnAbs，并维持足够的体内抗体浓度，减少病毒突破防线的机会。
·联合使用针对不同病毒部位的抗体，从多个方向阻断HIV，增加病毒逃逸的难度。
此外，这些发现也为HIV疫苗研发提供了新思路——让人体产生“能同时针对病毒多个关键部位的bnAbs”。
红枫湾小编：HIV具有较强的变异能力，单一抗体可能难以完全阻止病毒逃逸。但随着新一代广谱中和抗体和联合使用策略不断发展，科学家正在探索更有效的HIV预防方式。
参考资料：
Carolyn Williamson et al., Prophylactic treatment with broadly neutralizing antibody VRC01 selects for escape mutants after infection in Antibody-Mediated Prevention trials,Nature Microbiology (2026). DOI: 10.1038/s41564-026-02467-4
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