上海
过敏性哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性和黏液高分泌为主要特征的呼吸系统疾病。尽 管近年来靶向特定炎症因子的生物制剂为哮喘治疗提供了新的选择，仍有部分患者难以获得理想的疾病控制。过敏性哮喘的发生发展不仅涉及免疫细胞的异常活化，也与气道上皮细胞和免疫细胞之间复杂的相互作用密切相关。因此，寻找能够调控多种致病环节的关键分子，有望为哮喘干预提供新的研究方向。细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）是经典的细胞周期调控分子，主要参与细胞增殖与周期进程。然而，CDK2是否参与气道上皮炎症反应及免疫细胞功能调控，其在过敏性哮喘中的具体作用此前尚不明确。
近日， 浙江大学医学院基础医学系、附属儿童医院呼吸内科诗音副教授与浙江省肿瘤医院叶足研究员等团队合作，在 Science China Life Sciences 发表题为Targeting CDK2 ameliorates allergic asthma through suppression of epithelial chemokine production and T cell inflammatory responses的研究论文。该研究结合哮喘患者相关数据与小鼠疾病模型，发现CDK2与气道炎症及免疫活化特征相关，并进一步揭示，选择性抑制CDK2可通过调控气道上皮细胞趋化因子产生和T细胞炎症反应，减轻过敏性气道炎症。
研究团队首先整合多个独立的人群转录组数据集，发现哮喘相关样本中的CDK2表达与细胞周期活性、炎症相关基因表达及T细胞活化特征相关。在卵清蛋白诱导的小鼠过敏性哮喘模型中，使用选择性小分子CDK2抑制剂后，气道高反应性、嗜酸性粒细胞炎症、黏液高分泌及支气管周围纤维化均得到改善，提示CDK2可能参与过敏性哮喘相关病理过程。
进一步研究发现，CDK2抑制可从气道上皮细胞和T细胞两个方面调节过敏性气道炎症。一方面，CDK2抑制可降低气道上皮细胞中多种趋化因子的表达，减少T细胞向肺部炎症区域募集；另一方面，CDK2抑制可使T细胞发生G1/S期细胞周期阻滞，并降低多种炎症相关细胞因子的产生。这些结果提示，CDK2不仅与细胞增殖有关，还可能参与协调气道上皮细胞介导的免疫细胞募集及T细胞炎症反应，从而影响过敏性气道炎症的进展。
靶向CDK2通过抑制气道上皮趋化因子分泌及T细胞炎症反应缓解过敏性哮喘的机制示意图
该研究将经典细胞周期调控分子CDK2与过敏性气道炎症联系起来，揭示了其在气道上皮细胞趋化因子表达和T细胞炎症反应中的潜在作用，为理解过敏性哮喘的发生发展提供了新的研究视角。同时，研究验证了选择性抑制CDK2在改善过敏性哮喘相关病理改变方面的实验效果，为探索新的哮喘干预靶点和治疗策略提供了依据。
浙江大学医学院基础医学系、附属儿童医院呼吸内科诗音副教授和浙江省肿瘤医院叶足研究员为文章的通讯作者，研究生鲍奇美为文章的第一作者。课题组成员钟雨珂、张淳凯、何晗昳、邓明聪、鲁日辉、祖丹、胡杨婵、杜晓涵、刘斯绮、尤晨龙、何燕华等共同参与了本研究。浙江大学医学院附属儿童医院呼吸内科张园园教授，中国科学院杭州医学研究所荆吉教授、陆叶博士，西湖大学附属杭州市第一人民医院徐见教授、滕尧树主任医师，以及南京中医药大学唐梦帆教授为本研究作出了重要贡献。
原文链接：https://doi.org/10.1007/s11427-026-3479-0
制版人：十一
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