免疫疗法Jemperli在美国获批用于治疗MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌

葛兰素史克公司10月19日宣布，美国FDA已加速批准Jemperli（dostarlimab）新适应症：作为单一药物，用于治疗经FDA授权的实体瘤检测确定为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的II/III期局部晚期直肠癌成年患者。Jemperli现在是首个获批用于治疗MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌成人患者的免疫疗法。

局部晚期直肠癌患者在手术前通常会接受化疗和放疗，这可能会影响肠道、泌尿及性功能，并可能对生育能力造成影响。手术还伴有发生严重并发症（有时甚至危及生命）的风险，包括肠道吻合处愈合不良或发生渗漏；对于部分患者，还可能需要进行永久性结肠造口术。

对于携带MSI-H/dMMR（一种见于约5%–10%直肠癌病例中的生物标志物）的患者，采用Jemperli单药治疗或许有助于避免上述干预措施。Jemperli的作用机制是阻断一种信号，癌细胞利用该信号来保护自身免受免疫系统的攻击。具体而言，它针对的是免疫细胞上一种名为PD-1的蛋白质。

该监管决定基于单臂、开放标签的II期AZUR-1试验（NCT05723562）的数据。该研究纳入了154例既往未接受治疗的II期或III期MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者。除非出现疾病进展或不可接受的毒性反应，否则受试者每3周接受一次500mg的Jemperli静脉注射，共9个疗程。

分别于治疗第6周、第12周以及治疗结束后约3周进行疗效评估，评估方法包括内镜检查、直肠磁共振成像(MRI)以及胸腹盆腔计算机断层扫描(CT)。在首次或第二次疗效评估中达到临床完全缓解(cCR)的患者接受非手术治疗，包括密切监测疾病复发情况（前2年每4个月一次，之后每6个月一次）。

主要终点为持续12个月的临床完全缓解（cCR12），由独立中心审查（ICR）评估。该指标从最后一次给予Jemperli后首次观察到临床完全缓解的疾病评估开始计算。

在中期分析（截止日期为2026年4月20日）中，中位随访时间为26个月，对154名接受Jemperli治疗的患者观察到以下结果：

• 71%(n=110)的患者在接受Jemperli治疗后未接受进一步的肿瘤治疗，并且病情未进展。

• 17%(n=26)的患者接受了手术治疗（伴或不伴其他全身治疗或放射治疗）。

• 8%(n=13)的患者接受了其他全身治疗或放射治疗。

• 0.6%(n=1)的患者在未接受进一步治疗的情况下病情进展。

• 2.5%(n=4)的患者退出研究或失访。

在116例可由ICR评估的患者中，持续12个月的临床完全缓解率为47%（95%CI，37-56），达到主要终点。另有38例患者根据ICR评估达到临床完全缓解，但在数据截止时尚未获得12个月的缓解后随访。根据ICR评估的客观缓解率为79%（95%CI，71-85）。在144例可由研究者评估的患者中，持续12个月的临床完全缓解率为68%（95%CI，60-76），客观缓解率为82%（95%CI，75-88）。

此外，批准还基于纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一项早期研究19-288研究（NCT04165772）数据的支持。在该试验中，50名既往未接受治疗的II/III期MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者接受了Jemperli 500mg静脉注射，每3周一次，共9个疗程。治疗后，达到临床完全缓解的患者进入非手术治疗阶段，而存在残留病灶的患者则接受放化疗和/或直肠癌手术。

结果显示，12个月内达到临床完全缓解的患者比例为93%（95%CI，82-99），客观缓解率（ORR）为100%（95%CI，93-100）。所有患者在接受局部晚期直肠癌治疗期间均未接受放化疗和/或直肠癌手术。在至少随访3年的27例患者中，1例患者接受了淋巴结清扫术治疗局部复发，1例患者退出研究，1例患者死于与研究疾病无关的疾病。

在MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌患者中，Jemperli单药治疗最常见的不良反应（≥15%）为疲乏、皮疹、腹泻和瘙痒。最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为淋巴细胞减少、血红蛋白减少和AST升高。

参考来源：‘Jemperli (dostarlimab) approved in US as first and only immunotherapy for adults with MSI-H/dMMR locally advanced rectal cancer’，新闻稿。GSK plc；2026年10月19日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。