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TMB-365/TMB-380有望减少HIV感染者的用药频率。
红枫湾APP:10月21日,中国台湾中裕新药(TaiMed Biologics)公布了将在2026年美国感染性疾病周(IDWeek 2026)上发表的两项HIV长效治疗研究结果。
研究背景
目前,中裕新药正在开发两种新型单克隆抗体,以进一步减少HIV感染者的用药频率:
·TMB-365:第二代抗CD4单克隆抗体,由已获批的HIV药物伊巴珠单抗(ibalizumab)改良而来,可结合人体免疫细胞CD4受体的第二结构域,阻止HIV进入细胞,并改善了抗病毒覆盖范围及药代动力学特性。
·TMB-380:一种广谱中和抗体,通过靶向HIV表面gp120蛋白上的CD4结合位点,阻止病毒感染细胞。
简单来说,TMB-365主要作用于人体细胞,而TMB-380直接作用于HIV病毒。 两者机制不同,理论上可以互相补充。
研究方法及结果
▶TMB-365单药Ⅰ期临床试验
该研究纳入25名HIV感染者,分别接受400mg、800mg或1600mg单次静脉给药,随访10周。其中:
·低剂量(400mg和800mg)组:已停止抗病毒治疗(ART)、HIV病毒载量可检测的感染者;
·1600mg组:持续接受ART、HIV病毒载量已得到抑制的感染者。
结果发现:
·抗病毒效果:400mg和800mg剂量组的病毒载量平均最大分别下降1.55和1.57 log₁₀,约相当于下降97%以上,抗病毒作用分别持续长达2周和4周。
·药物持续作用:在部分参与者中,800mg和1600mg剂量组的平均CD4受体占有率,在给药后5-6周仍维持在80%及以上,为探索每8-12周给药一次提供了依据。
·安全性:未观察到严重不良事件或三级及以上不良事件,也无参与者因不良反应退出研究。
·耐药情况:研究期间未观察到对TMB-365或已获批HIV进入抑制剂的耐药及交叉耐药。
▶TMB-365/TMB-380体外抗病毒实验
研究人员检测了40种HIV假病毒对两种抗体的敏感性,其中:
·20种对TMB-380敏感;
·20种对TMB-380敏感性降低或存在耐药。
此外,其还研究了一种实验室筛选的、对TMB-365前体LM52具有抗性的病毒。
结果发现:
·在20种对TMB-380敏感性降低或存在耐药的HIV假病毒中,19种仍然对TMB-365敏感,仅1种出现不完全中和,最大抑制率为70%。
·对TMB-365前体抗体LM52产生耐药的病毒,反而对另外两种与TMB-380相关的抗体(VRC-07和VRC-01)表现出更高敏感性。
红枫湾小编:这些结果提示,当HIV对其中一种抗体不敏感时,另一种抗体仍可能发挥作用。不过,这只是实验室结果,尚不能证明联合治疗能够预防耐药。
▶长效双抗体方案进入Ⅱb期试验
目前,TMB-365/TMB-380正在作为HIV长效双抗体维持治疗方案进行开发。
此前,一项纳入20名HIV感染者的Ⅱa期研究发现,每8周给药一次、持续24周后,完成治疗的参与者中没有出现研究方案定义的病毒学失败。
目前,该方案已进入Ⅱb期临床试验,正在与继续HIV口服方案进行比较,预计2026年底公布中期结果。
研究意义
研究表明,TMB-365/TMB-380不仅有望减少HIV感染者的用药频率,还可能通过不同作用机制形成互补,为长效治疗及耐药管理提供新的研究方向。
红枫湾小编:TMB-365/TMB-380不仅有望减少HIV感染者的用药频率,还可能通过不同作用机制形成互补,降低耐药带来的治疗限制。但目前该方案仍处于临床试验阶段,能否真正替代每日口服药物,还需要进一步验证。
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