上海
2个月前，8月19日，默沙东与Moderna宣布个性化mRNA癌症疫苗intismeran（mRNA-4157或V940）与PD-1抗体药K药的联合治疗，在恶性皮肤癌黑素瘤的3期临床试验中取得阳性结果。
但当时两家药企没有公开这项名为INTerpath-001的试验具体结果，原计划会在本周六的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公开。可是10月22日，相关数据却被提前泄漏，两家药企只能顺水推舟，提前公开。
INTerpath-001的主要终点是无复发生存时间（RFS），试验招募了1137名肿瘤被完全切除的黑素瘤患者，比较针对患者个性化设计的癌症疫苗intismeran + PD-1抗体K药（帕博利珠单抗），以及K药单药，患者出现肿瘤复发或死亡的风险。
这次公布的数据是中位跟踪24.6个月时的结果：
- intismeran + K药，RFS（无复发存活的患者）比例82.2%
- K药单药，RFS比例70.0%
mRNA抗肿瘤疫苗+K药的组合，相比K药，降低复发风险42%。
黑素瘤复发有是否为远端转移的区别，如果出现远端转移，例如脑转移等，患者后续生存情况会差很多，因此，INTerpath-001试验的另一个关键终点是无远端转移生存率（DMFS）：
- intismeran + K药，DMFS比例88.5%
- K药单药，DMFS比例80.2%
mRNA抗肿瘤疫苗+K药的组合，相比K药，降低出现远端转移型复发的风险38%。
消息走漏后，Moderna的股价暴跌。不过讲真，这些数据其实非常不错。能在全球药王K药的基础上降低黑素瘤复发风险约四成，不仅获得FDA批准不会有疑问，药效在商业角度也能打。
要说结果中有什么令人不满意的，大概是和此前的2期临床试验（代号
KEYNOTE-942）相比，无论是RFS还是DMFS都有“下滑”。KEYNOTE-942最初于2023年公布了2年跟踪数据，今年6月公布了5年跟踪数据，我们可以把它们和INTerpath-001比较：
INTerpath-001结果和KEYNOTE-942比较
降低DMFS风险的“下滑”尤为显著。
可是KEYNOTE-942只有157人，以2:1的比例分配到两组后，K药单药部分更是只有50人。
其实单看mRNA癌症疫苗+K药组的RFS、DMFS比例，3期和2期高度一致，前者都在80%左右，后者在90%上下。因此，DMFS风险比的“大幅下滑”，很可能只是由于2期K药单药组人数太少导致的波动。
如果要问mRNA疫苗在黑素瘤里表现到底好不好，可以参考过去的KEYNOTE-716试验——K药获批用于II期黑素瘤手术切除后辅助治疗的基础。
KEYNOTE-716最初分析的主要终点RFS是在跟踪14个月时达到，K药降低复发风险35%。
跟踪两年的时候——现在INTerpath-001的时间节点，K药组相比对照组，RFS绝对比例提升11个百分点（83%对72%），DMFS绝对比例提升7个百分点（90%对83%）。
KEYNOTE-716 RFS数据
如今癌症mRNA疫苗联合K药，在K药为对照组的情况下，降低RFS风险四成，RFS绝对比例提升12个百分点（82.2%对70%），DMFS绝对比例提升8个百分点（88.5%对80.2%）。
每一个数据都比K药当年好上那么一丢丢，或者至少是相当。
如果你认为K药在黑素瘤里药效显著，那么有什么理由认为癌症mRNA疫不够好呢？
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