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文献速递 | 缺血性与出血性卒中患者万古霉素药代动力学比较

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编者按:

急性卒中患者可能表现为增强的肾脏清除或急性/慢性肾损伤,影响万古霉素的清除。近期,《美国医院药学杂志》发表了一项单中心回顾性观察性队列研究,评估了卒中患者中万古霉素的药代动力学参数。

研究目的

急性卒中患者可能表现为增强的肾脏清除(augmented renal clearance, ARC)或急性/慢性肾损伤,影响其万古霉素的清除。本研究评估了卒中患者中万古霉素的药代动力学参数。

研究方法

研究者开展了一项单中心回顾性、观察性、队列研究,评估2021年6月至2024年6月期间卒中患者中万古霉素的药代动力学参数。使用Lixoft Monolix Suite(2024R1)完成群体药代动力学参数的评估。分析比较了不同卒中类型之间以及创伤重症监护中增强肾脏清除(Augmented Renal Clearance in Trauma Intensive Care, ARCTIC)评分≥6分与<6分之间的药代动力学参数。

研究结果

本研究共纳入95例患者。46例(48.4%)为急性缺血性卒中,49例(51.6%)为出血性卒中。万古霉素总日剂量为27.2±7.8 mg/kg/天。缺血性与出血性卒中之间,清除率(4.36 L/hr vs. 5.30 L/hr;p=0.018)和AUC0-24(518.9 ?g/mLhr vs. 454.5 ?g/mLhr,p=0.038)存在差异。ARCTIC评分≥6分的患者较<6分的患者具有显著更高的消除常数(0.105 hr-1 vs. 0.070 hr-1,p<0.001)、更短的半衰期(7.3 hr vs. 12.1 hr,p<0.001)、更小的分布容积(0.63 L/kg vs. 0.70 L/kg,p=0.026)和更快的系统清除率(5.46 L/hr vs. 4.10 L/hr,p<0.001)。

研究结论

在本研究中,出血性卒中亚型患者较缺血性卒中患者具有显著更高的清除率和更低的AUC0-24。虽然两组平均AUC0-24均在目标范围内,可能表明个体化给药实践,但该卒中人群中AUC0-24变异性较大。本研究表明卒中人群需要进行密切的万古霉素治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)。

参考文献:Roskam AL, Burgess DS, Burgess DR, et al. Comparison of vancomycin pharmacokinetics between ischemic and hemorrhagic stroke. Am J Health-Syst Pharm. 2026;zxag295. doi:10.1093/ajhp/zxag295

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