ESMO重磅丨PFS风险比低至0.29！全球首个HER2双表位ADC TQB2102 III期APEX-Breast01研究结果公布

2026年10月23日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会重磅公布最新突破性摘要LBA27——APEX-Breast01研究结果，数据显示，在HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌患者中，TQB2102对比标准化疗，中位无进展生存期（PFS）达到16.4个月，较化疗组的5.5个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低71%[1]。这项由中山大学肿瘤防治中心王树森教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授共同担任Leading PI的全球首个HER2双表位抗体药物偶联物（ADC）III期随机对照研究，用高级别循证证据，回应了HER2低表达晚期乳腺癌长期存在的临床未满足需求。

HER2低表达乳腺癌尚存诸多未满足的临床需求，双表位ADC带来全新破局思路

HER2阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的80%，其中HER2低表达（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）约占60%，且该亚型大量集中于HR阳性乳腺癌人群[2]。在ADC药物问世之前，这部分患者被归入HER2阴性范畴，难以从传统抗HER2靶向治疗中获益。

对于HR阳性乳腺癌，患者经内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗耐药后，后续可选方案有限，传统化疗中位PFS往往不足半年。同时，HER2低表达肿瘤存在显著异质性，原发灶与转移灶之间HER2表达水平常存在差异，这种表达不均可能会限制部分ADC药物的识别与内化，带来疗效衰减、耐药等临床现实问题。

此外，部分HER2 ADC药物的间质性肺病（ILD）风险，也是临床实践中需要重点关注的安全性挑战[3]。临床存在明确未满足需求：既期待进一步提升肿瘤缓解、延长疾病控制时间，同时希望兼顾可控的肺部及整体安全性。

TQB2102是正大天晴自主研发的新一代HER2双表位ADC，同时靶向HER2 ECD2/4（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗）双位点，增强受体交联与内吞、提升肿瘤选择性，在HER2低表达和异质性肿瘤中更具潜在优势。其DAR优化至约6.0，前期I/Ib期临床已经展现出亮眼抗肿瘤活性与可控的安全性，在多线经治的HER2低表达晚期乳腺癌患者中，7.5mg/kg剂量组客观缓解率（ORR）达58.3%[4]。针对上述未满足的临床需求，研究者开展III期APEX-Breast01研究，旨在验证TQB2102在HER2低表达乳腺癌中的疗效和安全性。

TQB2102的结构[5]

头对头对比标准化疗，APEX-Breast01证实TQB2102优异的疗效与可控的安全性

研究设计

APEX-Breast01是一项随机、开放标签、多中心、阳性对照III期临床试验，纳入既往未接受晚期阶段化疗的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）复发/转移性乳腺癌患者。其中HR阳性患者需经过至少一线晚期内分泌治疗后进展或在开始（新）辅助内分泌治疗后24个月内出现疾病进展，HR阴性患者CPS＜1或状态未知。

入组患者按1:1的比例随机分配，分别接受TQB2102（7.5mg/kg IV，Q3W）和研究者选择的化疗（TPC；卡培他滨/紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇）。主要研究终点为HR阳性/HER2低表达患者经盲法独立评审委员会（BIRC）评估的PFS；关键次要终点为HER2低表达全人群经BIRC评估的PFS，同时评价研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）以及安全性。

APEX-Breast01研究设计[1]

疗效结果

截至2026年5月31日数据截止，研究共入组543例符合条件的患者（HR阳性患者为461例，91.3%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗），两组患者基线特征均衡可比。中位生存随访时间为8.6个月，研究达到主要终点，TQB2102相较TPC实现统计学显著的PFS获益。

HR阳性人群BIRC评估的中位PFS[1]

在HR阳性/HER2低表达人群中，TQB2102组BIRC评估的中位PFS为16.4个月，显著优于TPC组的5.5个月，疾病进展或死亡风险降低71%（HR=0.29，95%CI：0.22-0.39；p<0.0001）；HER2低表达全人群中，TQB2102组BIRC评估的中位PFS同样显著优于TPC组，分别为16.4个月和5.5个月（HR=0.29，95%CI：0.22-0.38；p<0.0001）。研究者评估的PFS结果与BIRC一致。

HER2低表达全人群BIRC评估的中位PFS[1]

在肿瘤缓解方面，HR阳性/HER2低表达人群中，TQB2102组与TPC组BIRC评估的ORR为66.7% vs 31.3%，中位DoR为15.0个月 vs 7.1个月，CBR为77.6% vs 45.1%；HER2低表达全人群中ORR为68.8% vs 31.0%，中位DoR同为15.0个月 vs 7.1个月，CBR为78.8% vs 44.2%。这提示TQB2102不仅可以让更多患者实现肿瘤缩小，还能够维持较长时间的疾病控制，这对于内分泌耐药后、肿瘤负荷较高的晚期乳腺癌具有重要临床价值。

APEX-Breast01研究ORR、DoR、CBR结果[1]

在OS方面，TQB2102在HR阳性及HER2低表达全人群均表现出明确的OS获益趋势，HR分别为0.47（95%CI：0.26-0.87）和0.44（95%CI：0.25-0.79）。在HR阴性/HER2低表达患者中，TQB2102观察到与全人群一致的PFS与OS获益，ORR为80.5% vs 29.3%。

APEX-Breast01研究OS结果[1]

亚组分析提示，无论IHC 1+还是IHC 2+/ISH-的HER2低表达亚组、存在内脏转移、CDK4/6抑制剂经治的患者，均观察到一致的PFS获益，提示TQB2102获益不局限于某一特定疾病特征人群。

APEX-Breast01研究亚组分析[1]

安全性结果

在安全性方面，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为69.1% vs 42.4%，治疗相关严重不良事件为21.6% vs 10.0%，TRAE导致的减量为34.2% vs 18.5%。TQB2102安全性特征与前期研究保持一致，≥3级TRAE以血液学毒性为主，主要包括中性粒细胞计数降低（30.1% vs 23.3%）、白细胞计数降低（21.6% vs14.0%）等。两组因TRAE停药比例均仅1.5%，治疗相关死亡率均为0.4%。值得注意的是，TQB2102相关ILD共计6例（2.2%），其中3级占1.1%，未报告ILD相关死亡事件。

APEX-Breast01研究常见治疗相关不良事件[1]

HER2双表位ADC TQB2102为HER2低表达晚期乳腺癌提供全新治疗选择

APEX-Breast01是全球首个HER2双表位ADC在HER2低表达晚期乳腺癌领域的III期确证性临床试验。研究入组人群高度贴合真实临床实践，聚焦转移阶段尚未接受化疗的HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者，HR阳性患者中91.3%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，内脏转移占比较高。研究证实TQB2102头对头对比标准化疗实现了PFS的显著获益，其16.4个月的中位PFS是目前针对该HER2低表达人群III期研究中数值上最长的PFS之一；疾病进展或死亡风险降低71%，也是当前同类研究中降幅最大的结果之一。

除PFS显著延长之外，TQB2102同时实现较高客观缓解率，中位缓解持续时间达15.0个月，体现出深度且持久的肿瘤控制效果。同时其ILD发生率较低，未观察到ILD导致的死亡事件，整体停药率维持在较低水平，实现疗效与安全性的较好平衡。

尽管目前OS结果仍未成熟，但已经显示出积极获益趋势，后续长期随访数据将进一步揭示TQB2102对患者长期生存的价值。该研究入选2026 ESMO LBA口头报告，也代表国际肿瘤学界对这项中国牵头的多中心临床研究的认可。

从HER2“二元划分”到HER2低表达精准分层；从早期探索到III期确证，APEX-Breast01研究为国际肿瘤学界交出一份来自中国的高质量答卷，有望为HER2低表达晚期乳腺癌带来全新治疗方案，也为HER2双表位ADC药物的研发提供重要参考。

参考文献：

1.Shusen Wang, et al. 2026 ESMO LBA27.

2.Tarantino P, et al. J Clin Oncol, 2020.

3.抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识. 中华肿瘤杂志, 2022.

4.Shusen Wang, et al. 2025 ASCO Abstract .

5.Ruan DY, et al. Ann Oncol, 2026.

撰写：KIKI

审校：Uni

排版：Zelda

执行：Zelda

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