季冬梅教授：「伦康依隆妥单抗联合PD-1抑制剂」ORR 57.9% mPFS 8.5个月，远超标准治疗*！有望重塑头颈鳞癌一线治疗格局丨2026 ESMO

全球首个双抗ADC联合PD-1抑制剂在头颈鳞癌的研究，为R/M HNSCC一线治疗提供高效低毒新选择

前言

2026年10月25日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会期间，伦康依隆妥单抗（iza-bren，宜泽康）联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的Ⅱ期研究，以 Rapid Oral（1542RO）形式正式公布研究结果。作为该研究的Leading PI，复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授担任本次口头报告讲者，向全球肿瘤学界完整披露了这项全球首个双抗ADC联合免疫一线治疗HNSCC的临床研究数据。研究在完全去除含铂化疗的前提下，纳入了一定比例ECOG PS 1分及疾病负荷较大的患者，仍取得令人瞩目的疗效结果1：

• 客观缓解率（ORR）达到57.9%，经确认的客观缓解率（cORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为81.6%；

• 81.6%的患者治疗后靶病灶出现不同程度缩小，较基线的中位退缩幅度为-61.5%

• 中位无进展生存期（mPFS）8.5个月，中位缓解持续时间（mDOR）13.6个月

• 中位随时间16.6个月，mOS还未达到 —— 生存获益潜力值得期待

作为“最佳ADC临床影响力奖”得主、该奖自设立以来首款获此殊荣的双抗ADC，伦康依隆妥单抗本次Ⅱ期研究数据的披露，正是其“临床影响力”的最新注脚，为该领域一线治疗开辟新思路，拉开双抗ADC治疗新时代的序幕。

值此之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授，从研究PI视角，对该研究的临床价值与未来方向进行解读。

图1.季冬梅教授在2026 ESMO年会上作口头报告（1542RO）

开启双抗ADC治疗新时代——HNSCC一线治疗的变革

Q1：伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗，在R/M HNSCC初治患者中显示出优于标准治疗历史数据的数值趋势*：ORR达57.9%，cORR达47.4%，mPFS突破半年，达8.5个月。从临床实践角度，这一数据意味着什么？将为一线治疗带来哪些改变？

季冬梅教授

HNSCC一线治疗长期存在疗效瓶颈，临床亟需新的突破性疗法。

2008年EXTREME研究采用西妥昔单抗联合顺铂+5-FU（PF）方案，ORR不超过40%，mPFS不足半年，mOS不足1年2。大多患者难以获得明确的肿瘤缩小，疾病控制时间较短2-5；顺铂相关肾毒性、听力损伤及严重呕吐等不良反应，也使部分老年及体弱患者难以耐受。因此，扩大有效人群、延长生存获益，是该领域长期未被满足的临床需求。

伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗的Ⅱ期数据，是全球首个双抗ADC联合免疫一线治疗HNSCC的研究，为这一困境提供了新的解决思路。2.5 mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗组的ORR达57.9%，cORR达47.4%，在数值上高于现有标准方案的历史数据*。更值得关注的是缩瘤深度：81.6%的患者靶病灶缩小，中位缩小幅度超过60%，部分患者达到CR。HNSCC病灶位于上呼吸消化道，深度缩瘤可较快改善出血、气道梗阻、吞咽困难及疼痛等症状，有助于患者恢复经口进食、改善营养和体力状态，从而提升生存质量。

图2. 2026 ESMO 1542RO研究初治人群观察到有前景的疗效1

图3. 2026 ESMO 1542RO研究缓解深度和持续时间1

在疾病控制时间方面，2.5 mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗组mPFS 8.5个月，mDOR 13.6个月，与现有标准治疗的历史数据相比，数值上接近翻倍2-3*，意味着肿瘤可获得更稳定的控制，延缓进展与恶化。在生存趋势方面，现有标准治疗的中位OS约1年，而本研究随访16.6个月时2.5 mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗组中位OS尚未成熟，显示出较好的长期生存获益潜力2-5*。综合上述数据，该联合方案有望突破标准治疗的疗效瓶颈，从化疗+免疫，到双抗ADC+免疫——HNSCC的一线治疗，正在被改写。

此外，该方案提供了去含铂化疗的全新治疗思路，针对含铂化疗耐受性差的临床痛点。对于顺铂不耐受、老年、体弱及肾功能不全等原本一线选择受限的患者，也有望获得高效低毒方案，从而回应特殊人群的未满足需求。同时，伦康依隆妥单抗耐受性良好，不良反应以血液学毒性为主，患者主观不适较轻，临床管理路径相对明确，有利于长期用药并进一步提升生存质量。

最终疗效期待Ⅲ期确证性研究验证。从Ⅱ期研究现有数据趋势看，该去含铂化疗的全新方案ORR近60%，PFS和DOR较标准方案历史数据在数值上实现近2倍提升*，展示出更好的获益趋势，HNSCC开启双抗ADC治疗新时代。

协同增效：伦康依隆妥单抗联合PD-1抑制剂具备机制协同优势

Q2：研究结果显示：伦康依隆妥单抗联合PD-1抑制剂方案展现出良好的疗效与可控的安全性。在HNSCC一线治疗领域，“双抗ADC联合PD-1抑制剂”这一创新模式具备哪些核心优势？

季冬梅教授

“双抗ADC联合PD-1抑制剂”这一创新模式的核心优势，可从伦康依隆妥单抗自身的机制特点及其与免疫治疗的协同效应两个层面理解。

首先，从药物机制看，伦康依隆妥单抗是全球首创的EGFR×HER3双抗ADC。HNSCC中EGFR高表达，而HER3是EGFR信号通路重要的逃逸旁路；单靶点EGFR抑制后，肿瘤细胞可通过HER3旁路激活实现耐药。伦康依隆妥单抗同时靶向EGFR和HER3，双靶点设计有望从源头压缩耐药空间，这是双抗相较于单抗的差异化优势。

其次，作为ADC，伦康依隆妥单抗兼具精准靶向与高效细胞毒杀伤。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过可裂解连接子定向递送至肿瘤细胞内，全身暴露较低，对正常组织损伤较小——这也是其不良反应以血液学毒性为主、患者主观不适较轻、耐受性良好的机制基础。同时，ADC载荷具有旁观者效应，可作用于邻近肿瘤细胞，即使肿瘤异质性较高仍能发挥杀伤作用6。

更重要的是，双抗ADC与PD-1抑制剂之间存在协同效应。ADC介导的免疫原性细胞死亡（ICD）可释放肿瘤相关抗原、激活树突状细胞、增强T细胞浸润，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为PD-1抑制剂发挥作用创造有利的免疫微环境。反过来，PD-1抑制剂解除免疫抑制后，T细胞活性增强，又可与ADC的直接杀伤形成互补6。

正是这种“精准细胞毒杀伤+免疫微环境重塑”的协同机制，使该方案在去含铂化疗的前提下，仍取得ORR 57.9%、mPFS 8.5个月的优异疗效。值得关注的是，mDOR长达13.6个月——这一持久缓解同样有其机制基础：双靶点设计从源头压缩了耐药空间，减少单靶点治疗后HER3旁路逃逸的发生；同时，ADC激活的抗肿瘤免疫应答可在停药后持续存在，与PD-1抑制剂共同维持长期免疫监视6。该创新模式既发挥了ADC的高效缩瘤作用，又借助免疫治疗实现了长期控制，为HNSCC一线治疗提供了全新的联合策略。

双抗ADC：未来一线治疗的新格局与探索方向

Q3：基于研究积极的初步数据，伦康依隆妥单抗联合PD-1抑制剂方案将为HNSCC一线治疗带来哪些改变？未来该方案还有哪些值得探索的方向？

季冬梅教授

第一，对一线治疗格局的潜在改变。基于目前Ⅱ期积极数据，如果Ⅲ期研究能够验证这一结果，该方案有望突破标准治疗的疗效瓶颈，为一线治疗提供一个去含铂化疗的新选择。尤其对于顺铂不耐受、老年、体弱、肾功能不全的患者，一线选择有望进一步拓宽。

在治疗场景拓展方面，双抗ADC联合免疫模式将不仅局限于一线R/M HNSCC治疗，还具备向局晚期患者的新辅助治疗、与放疗联合的综合治疗以及一线维持治疗等多场景拓展的潜力。HNSCC是高度依赖MDT的瘤种，全身治疗与局部治疗的协同优化是提升患者长期生存的关键，该方案在一线展现的深度缩瘤能力，为后续局部治疗介入创造了有利条件。同时，双抗ADC联合免疫的初步验证，也为后续联合策略优化提供了思路——未来可探索与其他靶向药物、其他免疫药物的联合，进一步提升治疗获益。

推进精准个体化治疗是未来的重要方向。精准治疗的核心在于精准筛选获益人群，生物标志物探索是关键。后续将重点探索适配EGFR×HER3双抗治疗的疗效预测标志物，精准筛选优势获益人群，实现患者分层，进一步提升治疗有效率。同时，依托ctDNA液体活检等动态监测技术，可实时评估患者治疗反应，及时调整治疗方案，助力HNSCC个体化精准治疗体系的完善。

小结

近十年来，HNSCC一线治疗的核心叙事是“PD-1抑制剂加入化疗”；而ESMO 2026公布的数据告诉我们，下一个十年的叙事或许将是“双抗ADC替代传统化疗”。从化疗+免疫，到双抗ADC+免疫——HNSCC的一线治疗，正在被改写。2.5mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗II期研究取得ORR 57.9%、cORR 47.4%、mPFS 8.5个月、mDOR 13.6个月的亮眼数据，治疗相关停药率仅4.8%，实现疗效与安全性平衡，为双抗ADC联合免疫一线治疗R/M HNSCC提供初步证据，有望改写一线治疗格局。期待双抗ADC联合免疫模式在HNSCC中持续积累证据，惠及更多患者。

*非头对头研究，仅用于客观数据的展示，请谨慎解读

专家简介

季冬梅 教授

复旦大学附属肿瘤医院

• 头颈肿瘤内科专科主任，研究生导师

• 喉癌单病种国家质控专家委员会专家

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会内科学组组长

• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

• 中国人体健康科技促进会甲状腺肿瘤专委会副秘书长

• 中国抗癌协会商保支付专委会常委

• 上海市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员

• 发表多篇有关新药研究、肿瘤分子靶向治疗的SCI文章

• 参编有关临床研究、肿瘤免疫治疗专著4部

• 第二届人民好医生，金茶花计划优秀典范

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参考文献：

1.Ji D, et al. 2026 ESMO 1542RO

2.Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359(11):1116-1127.

3.Burtness B, et al. Lancet. 2019;394(10212):1915-1928.

4.Guigay J, et al. Lancet Oncol. 2021;22(4):463-475.

5.Guo Y, et al. Eur J Cancer. 2021;156:35-45.

6.Wan W, et al. Cancer Res. 2023;83(7 Suppl):264

撰写：Merlee

审校：Merlee

排版：Zelda

执行：Zelda

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