共悦-泛瘤种HER2靶向药物获批！德曲妥珠单抗为妇科肿瘤开启新局面

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近期，德曲妥珠单抗在中国获批HER2 IHC 3+不可切除或转移性实体瘤适应症。基于DESTINY 系列研究扎实的循证数据，为复发或转移性妇科肿瘤患者带来新的治疗选择。

妇科恶性肿瘤严重威胁女性健康。据统计，2024年中国宫颈癌新发病例约14.49万、死亡病例约4.95万；子宫内膜癌新发病例约7.56万、死亡病例约1.25万；卵巢癌新发病例约6.19万、死亡病例约3.25万[1]。复发或转移性妇科肿瘤患者的后线治疗选择有限，亟需新的有效方案改善临床结局。

抗体偶联药物（ADC）的发展拓展了晚期实体瘤的治疗选择。德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款靶向HER2的ADC。DESTINY-PanTumor02（DP02）[2]显示，T-DXd在既往接受过治疗的HER2表达晚期子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者中具有临床意义的抗肿瘤活性，其中IHC 3+患者获益尤为突出。DESTINY-PanTumor03（DP03）[3]进一步提供了中国HER2 IHC 3+晚期实体瘤总体人群的疗效与安全性证据，整体结果与全球研究呈现一致趋势。

2024年4月，FDA加速批准T-DXd用于既往接受过系统治疗、且无满意替代治疗方案的HER2 IHC 3+不可切除或转移性成人实体瘤患者。2026年10月，T-DXd在中国附条件获批，用于既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的HER2 IHC 3+不可切除或转移性成人实体瘤患者，为相关妇科肿瘤患者增加了HER2靶向治疗选择。

目前国内外权威指南同样推荐T-DXd用于HER2 IHC3+或2+复发性卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌二线或后续治疗。《CSCO卵巢癌诊疗指南（2026版）》[4]进一步更新推荐，将T-DXd纳入HER2 IHC 3+或2+铂敏感复发上皮性卵巢癌患者（PSOC）的治疗选择。

DP02全球数据彰显妇瘤治疗获益，DP03中国实体瘤总体人群呈现一致趋势

人表皮生长因子受体2（HER2）是表皮生长因子受体家族成员，是肿瘤靶向治疗的重要靶点。HER2表达见于子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌等多种妇科恶性肿瘤，其检出率因组织学类型、检测方法及判读标准而异。据统计，卵巢癌HER2 IHC 3+表达率约占2%–6%、IHC 2+约8%–18%；子宫内膜癌IHC 3+约4%–17%、IHC 2+高达13%–39%；宫颈癌IHC 3+约4%–14%、IHC 2+约18%[5-7]。有研究提示，HER2异常表达可能与部分妇科肿瘤的侵袭性生物学行为及不良预后相关[8]。

德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款靶向HER2的ADC，由人源化抗HER2单克隆抗体、四肽可裂解连接子及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷DXd组成。T-DXd与肿瘤细胞表面的HER2结合后，经内吞进入细胞并释放DXd，引起DNA损伤及细胞死亡。DXd还可凭借膜通透性进入邻近肿瘤细胞，发挥“旁观者效应”[9]。

独特的作用机制为T-DXd在临床研究中取得优异疗效奠定了基础。DP02[2]和DP03[3] 分别提供了全球与中国人群的临床证据，显示T-DXd在经治HER2表达晚期实体瘤中具有持久且具有临床意义的抗肿瘤活性。

DP02：三大妇科肿瘤队列均观察到抗肿瘤活性，IHC 3+患者获益更为突出

DP02研究[2]为开放标签、多中心、II期单臂临床试验，纳入既往至少一线系统治疗后进展，或无满意替代治疗方案的HER2表达（IHC 3+或2+）局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者。子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列各有40例患者接受T-DXd 5.4 mg/kg、每3周一次治疗；既往治疗方案中位数分别为2、2和3个。既往接受抗HER2治疗的卵巢癌为5.0%、子宫内膜癌22.5%、宫颈癌2.5%；既往TOP1抑制剂暴露方面，卵巢癌为 27.5%，子宫内膜癌为 20.0%。

结果显示：

• 卵巢癌：整体人群ORR为45.0%，mPFS为5.9个月（95%CI：4.0-8.3）；其中，HER2 IHC 3+患者ORR为63.6%，mPFS为12.5个月（95% CI：3.1~未达到）

• 宫颈癌：整体人群ORR为50%，mPFS为7.0个月（95%CI：4.2-11.1）；其中，HER2 IHC 3+患者ORR为75.0%，mPFS尚不可估计（95% CI：3.9-未达到）
  

• 子宫内膜癌：整体人群ORR为57.5%，mPFS为11.1个月（95%CI：7.1-25.8）；其中，HER2 IHC 3+患者ORR为84.6%，mPFS为28.1个月（95% CI：7.3-未达到）

安全性方面，妇科肿瘤队列中≥3级药物相关治疗期间不良事件（TEAE）发生率为45.0%，导致治疗终止的药物相关TEAE发生率为5.8%。经独立委员会裁定的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎发生率为10.8%（13/120例），以1–2级为主（12/13例）。

DP03：中国实体瘤总体人群呈现持久缓解，补充本土临床证据

DP03[3]是一项在中国开展的开放标签、多中心Ⅱ期研究，其第一部分评估T-DXd单药用于中心检测确认HER2 IHC 3+的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者。研究允许既往接受过HER2靶向治疗的患者入组。

截至2025年11月28日，共50例患者接受治疗，包括宫颈癌10例、子宫内膜癌7例及卵巢癌5例；既往治疗方案中位数为2，30.0%的患者接受过抗HER2治疗。

在全部50例实体瘤患者中，独立中心审评（ICR）确认的ORR为58.0%，中位缓解持续时间（mDOR）为15.4个月，mPFS为15.7个月，mOS尚未达到；第6周及第12周疾病控制率分别为88.0%和82.0%。

安全性方面，未报告与死亡相关的不良事件；经裁定的药物相关ILD/非感染性肺炎发生率为8.0%，包括3例2级及1例3级事件。整体安全性与T-DXd已知特征一致，未观察到新的安全性信号。

从证据到实践：指南推荐推动治疗应用，规范检测识别获益患者

随着DP02等研究证据的积累，国内外相关指南（NCCN、CSCO、CACA、CSGO等）已将T-DXd纳入HER2表达复发或转移性妇科肿瘤的治疗推荐，为临床治疗决策提供依据。

NCCN及CSCO指南推荐[4,10]：

• 宫颈癌：HER2 IHC 3+或2+复发/转移性患者的二线或后续治疗

• 子宫内膜癌：HER2 IHC 3+或2+复发/转移性患者的二线或后续治疗

• 卵巢癌：

  HER2 IHC 3+或2+铂敏感复发性患者的治疗

  HER2 IHC 3+或2+铂耐药复发性患者的治疗

将治疗证据转化为患者获益，离不开HER2检测的常规化与规范化。其中，《妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体２病理检测指南（2024年版）》[11]和《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》[12]均推荐对妇科恶性肿瘤患者开展HER2检测，以识别潜在的抗HER2治疗获益人群。

判读标准应采用与临床治疗证据相匹配的评分标准。目前尚未形成针对妇科恶性肿瘤的统一且明确的HER2判读标准，由于部分妇科肿瘤呈现与胃癌相似的侧膜或基底侧膜染色，胃癌标准可作为判读参考。DP02和DP03均采用2016年ASCO/CAP胃癌HER2评分标准，为T-DXd的临床应用提供了相应证据。基于染色特点及研究证据，CAP妇科生物标志物报告模板建议，在评估T-DXd治疗资格时采用胃癌标准；国内病理检测指南[11]及《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》[12]同样支持参考该标准，并分别按手术和活检标本的要求评分（表）。

a 表示≥5 个肿瘤细胞

点评

复发或转移性妇科肿瘤患者需要更多有效的治疗选择。DP02研究中，T-DXd在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者中均显示出抗肿瘤活性，并观察到持久的肿瘤缓解，HER2 IHC 3+患者的获益尤其突出，三个队列的ORR分别达到84.6%、75.0%和63.6%。DP03研究进一步提供了中国HER2 IHC 3+实体瘤患者的本土证据，疗效与安全性的整体表现与全球研究一致。随着HER2 IHC 3+泛实体瘤适应证在国内获批，符合条件的患者有了新的治疗选择。要让这些进展真正惠及患者，临床还需要重视 HER2检测，规范判读，及时识别潜在获益患者，避免因漏检或低估HER2表达而错失治疗机会。

专家简介

晁宏图 主任

河南省肿瘤医院

• 河南省肿瘤医院妇科副主任（主持工作）主任医师

• 河南省医学重点学科妇科学科带头人

• 河南省医学重点专科妇产科学科带头人

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专委会委员

• 中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育工作委员会常委

• 中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专业委员会委员

• 中国医药教育协会妇科专业委员会委员

• 河南省临床肿瘤学会妇科肿瘤质量控制及临床研究专委会常委

• 河南省临床肿瘤学会妇科肿瘤专委会常务委员

参考文献

[1]孙可欣，等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志，2026，48(03):400-412.

[2] Oaknin A, et al. Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Expressing Solid Tumors by Enrollment HER2 IHC Status: Post Hoc Analysis of DESTINY-PanTumor02. Adv Ther. 2024;41(11):4125-4139. doi:10.1007/s12325-024-02975-x

[3] Yanqiao Zhang et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. J Clin Oncol 44, 3026-3026(2026).

[4] 中国临床肿瘤学会. CSCO 卵巢癌诊疗指南（2026 版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2026.

[5] Buza N. The Rapidly Evolving Landscape of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Testing in Endometrial Carcinoma and Other Gynecologic Malignancies. Arch Pathol Lab Med. 2025;150(3):e56-e67.

[6] Hacker KE, et al. HER2 expression in an endometrial cancer cohort. Gynecol Oncol. 2025;201:1-6.

[7] Itkin B, et al. Prevalence of HER2 overexpression and amplification in cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(9):e0257976.

[8] Zannoni GF, et al. HER2 in gynecological malignancies: Bridging the gap between standardized pathological assessment and precision therapy. Crit Rev Oncol Hematol. 2026;218:105046.

[9] 德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组. 德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）. 中华肿瘤杂志，2024，46(04):304-318.

[10]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Cervical Cancer Version 2.2026.

[11]妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2病理检测指南（2024年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(11):1094-1102.

[12] Wang Z, et al. Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-Tumor. Cancer Innov. 2026 Apr 21;5(2):e70060.

*本内容来自于北京慢性病防治与健康教育研究会的妇瘤精准诊疗前沿与规范实践专项行动，感谢第一三共（中国）投资有限公司支持。

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。