江西
1937年7月中旬，赣粤边的深山里，陈毅从一份缴获的旧报纸上得知卢沟桥事变。消息来得很晚，却改变了这支游击队的行动方向。长期与中央失去联系的红军游击队，必须在极短时间内判断局势：是继续各自为战，还是走向全国抗战的大局。
陈毅很快作出决定。他与项英商议后，将部队改称抗日义勇军，并发表停止内战、联合抗日的宣言。9月，两人赴南昌与中共中央取得联系，又向分散在南方各地的游击队发出公开信，要求集中力量，接受改编。
这件事说起来简单，做起来却异常棘手。
南方游击队多年隐蔽在山林之中，既要躲避国民党军队的搜捕，也曾遭遇叛变和诱降。因为缺少消息，部分干部对“国共合作”抱有强烈怀疑，甚至把前来传达改编意图的人当成了诱骗者。
湘赣边游击队司令谭余保就是其中一例。组织上派人做工作，他仍然不相信，陈毅亲自前往沟通，也被他当成了“叛徒”，一度遭到捆绑盘问。陈毅没有发火，只是反复说明中央政策和抗战形势。等谭余保派人下山核实消息后，误会才被解开。
“你警惕性强，这不是坏事。”陈毅没有责怪，反而这样安抚对方。
这段插曲，恰好说明了南方游击队改编的困难。陈毅的功劳，不只是传达命令，更在于把彼此隔绝、互不信任的队伍重新组织起来。1937年12月，新四军正式成立，陈毅担任第一支队司令员，并参与新四军的领导工作。
新四军的任务，不是守住一块现成的根据地，而是进入敌后，打开江南局面。江南靠近南京、上海，铁路密集，日伪据点众多，国民党地方势力也盘根错节。这里看似危险，实际上战略价值极高。
1938年，陈毅与粟裕率部挺进江南。6月17日，粟裕在镇江西南韦岗设伏，击毙日军军官土井少佐、梅泽武四郎大尉等人，击毁军车，缴获物资。这是新四军在江南敌后取得的重要胜利。
陈毅没有把胜利只看成一次战斗。他随即组织部队袭击新丰车站，破坏京沪铁路沿线设施，并发动群众拆除铁路、割断电话线，使日军的运输和联络受到干扰。敌后作战的意义，就在于不断消耗对手，让一条铁路、一座车站都变成战场。
1939年，中央提出“向南巩固，向东作战，向北发展”的方针。陈毅据此推动部队向苏南、苏北发展。6月，新四军袭击浒墅关车站，破坏路基和铁轨，京沪铁路一度中断。同年11月的延陵战斗，部队在大雨中与日军反复争夺村落，经过逐屋战斗，歼灭日军一部并俘虏日军士兵。
这些战斗规模不如大型会战，却有着持续牵制的作用。新四军由山地游击逐步转向能够攻袭据点、破坏交通、建立根据地的正规敌后力量，陈毅在其中承担了重要的组织和指挥责任。
真正考验陈毅战略判断的，是1940年的苏北局势。韩德勤部不断向新四军施压，国共摩擦迅速加剧。面对进退选择，陈毅反对退往闽粤，主张把苏北作为华中发展的支点。这个判断得到中央肯定，也为黄桥战役奠定了基础。
郭村、黄桥等战斗接连展开。黄桥战役中，新四军在陈毅、粟裕指挥下歼灭韩德勤部一万余人，控制苏北要地，并与南下的八路军部队会师。陈毅的作用，更多体现在把政治、军事和根据地建设放在同一个盘面上考虑；粟裕则在具体战场上展现了出色的指挥才能，两人的配合由此更加成熟。
1941年1月4日，皖南新四军开始北移，途中遭到国民党军队突然攻击，皖南事变爆发。叶挺被扣，项英、周子昆、袁国平等遇难，部队遭受重大损失。局势危急之时，陈毅参与重建新四军军部，出任代理军长，随后正式担任军长，继续维持华中抗战的指挥体系。
这并非简单的职务接替，而是在军部受创、部队分散、外部压力交织的情况下，重新稳住抗战力量。1943年，陈毅赴延安参加整风和学习，参与中央有关工作。抗战胜利后，他又率部北上山东，转入新的战场。
1955年，陈毅被授予中华人民共和国元帅军衔。这个军衔所对应的，不只是江南、苏北的一系列战斗，更包括南方游击队的整编、新四军根据地的开辟、皖南事变后的重建，以及在复杂局势中坚持敌后抗战的长期实践。ેણ
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