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"求新大讲堂"第五期|当化合物长不出单晶时:结构测定的新策略

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单晶X射线衍射是测定化合物三维结构的"金标准",但这个权威方法有一个硬性前提——必须先培养出高质量的单晶。一旦样品难以自行结晶,结构确证往往就卡在了这一步。11月2日,第五期"求新大讲堂"迎来两位以不同策略破解这一难题的顶尖学者——浙江大学黄飞鹤教授与东京大学藤田诚教授,联袂为公司研发团队带来结构解析领域的前沿突破课程。



黄飞鹤教授以《聚合物超分子新物质创制》为题,展示了超分子化学在结构测定中的独特思路——"超分子对接"。针对难以自行结晶、且在通用框架中难以固定的有机分子,黄教授团队开发了基于超分子大环的金属有机框架作为"分子捕手",通过特异性主客体识别将目标分子精准固定于框架孔道内,使其形成可供衍射分析的有序排列,从而系统性地完成单晶结构测定。该方法操作简便、测试周期短,尤其为传统方法难以测定的高难度分子提供了精准破局路径。



藤田诚教授则以《第二代结晶海绵:药物发现的新平台》为题,展示了结晶海绵技术的核心思路——"借笼养晶"。将难以自行结晶的待测分子引入预先制备的配位聚合物框架中,利用框架孔道的空间约束使其有序排列,从而获得可供X射线衍射分析的高质量数据。经过持续迭代,该技术已能兼容分子量1000以上的大分子,同时驾驭疏水与亲水化合物,在天然产物快速鉴定、药物杂质结构确证、手性分子绝对构型判定等场景中应用成熟,覆盖分子类型广泛。





报告结束后,研发人员围绕两种方法的适用分子类型、技术互补性等实际问题与两位专家展开深入交流。专家们结合一线科研与实践经验逐一答疑解惑,现场互动热烈、思维碰撞不断。两种方法均为公司复杂样品的结构确证提供了高效新工具,为后续技术攻关与成果转化提供了切实可行的解决方案。

本期活动聚焦结构测定中"长不出单晶"这一核心痛点,让研发团队看到了绕开传统瓶颈的全新解题思路。未来,"求新大讲堂"将持续汇聚顶尖学术资源,把前沿科学思维与产业实践需求在关键技术的突破点上深度碰撞,催生更多从实验室到生产线的创新方案。

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