重磅！中国首款口服GLP-1减肥药获批

随着国内首款口服GLP-1减肥药获批，肥胖症的治疗有望迎来新变革。

围绕肥胖管理、科学减重等热点话题，“医学界” 请教了相关专家，带来专业解读。

撰文 | 凌骏、燕小六

11月12日，我国首个口服GLP-1类减重药正式获批上市。

根据国家药监局官网，礼来公司旗下“奥氟格列隆钙片”（商品名：穆优达）获批上市，适应证为在控制饮食和增加运动的基础上，用于初始BMI≥30kg/m²，或BMI≥27kg/m²至<30kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症的成人长期体重管理。

此前，我国获批的GLP-1类减重药均需皮下注射。而奥氟格列隆是一款小分子、非肽类GLP-1受体激动剂，只需每日口服一次，不受进食和饮水限制。

“慢性疾病的长期管理仍面临诸多现实挑战，患者对不同给药方式的需求和接受程度，也存在差异。”奥氟格列隆的中国主要研究者、北京医院·国家老年医学中心郭立新教授表示，“在此背景下，口服GLP-1受体激动剂类药物给药方案，有望进一步丰富临床治疗选择。”

最高剂量组平均体重下降12.4kg

目前，肥胖已成为全球性的公共卫生问题。

相关统计数据显示，1990年至2021年，全球成人肥胖率增长超1倍，2022年全球有8.8亿成人肥胖者。在我国，肥胖位列第六大致死致残因素，成年人肥胖症患病率为16.4%，超重率为34.3%。

同济大学肥胖症研究所所长曲伸教授曾告诉“医学界”：“过去很长一段时间，人们不觉得肥胖是一种病，大家对肥胖危害的认识也远远不够，直到1997年WHO将肥胖定义为疾病，社会才逐渐认识到肥胖导致的远期危害。”

GLP-1类药物的出现，则彻底改写了肥胖症的治疗，也改变了人们对肥胖的理解——将其视为一种源于生物学的慢性疾病，而不是简单的意志力失败。

中国医学科学院整形外科医院内科副主任医师毕会告诉“医学界”，这类药物在控制血糖、减轻体重、改善脂肪肝等方面，都显示出明确的临床价值。

“包括在糖尿病合并心衰、心脑血管疾病、慢性肾脏病的患者身上，GLP-1受体激动剂都显示出降糖、减重等功效，带来终点结局上的获益。”毕会说。

但问题在于，目前GLP-1类药物的渗透率仍然较低。由于需要每周注射等客观原因限制，数据显示，GLP-1类药物在2型糖尿病中的渗透率仅有7%，肥胖症更是只有约1%，仍存在巨大未满足的临床需求与市场潜力。

正因如此，开发出口服剂型的GLP-1类减重药，被视为扩大治疗人群、增加依从性的关键。

据了解，此次奥氟格列隆的获批主要基于全球III期ATTAIN临床项目，研究共纳入了来自中国、美国、巴西、印度、日本等多国的4700多名参与者。在健康饮食和运动的基础上，参与者随机接受不同剂量的奥氟格列隆或安慰剂治疗。

其中ATTAIN-1研究纳入了3127名不合并糖尿病的肥胖或超重成人。结果显示，72周时，6mg、12mg和36mg三个剂量组的平均体重分别下降7.5%、8.4%和11.2%，安慰剂组为2.1%，呈现明确的剂量依赖关系。

若只评估坚持用药的参与者，三个剂量组的减重幅度分别达7.8%、9.3%和12.4%，安慰剂组仅为0.9%。其中，最高剂量组平均体重下降12.4kg，约40%的患者减重超过15%。

ATTAIN-2研究则纳入1613名合并2型糖尿病的肥胖或超重成人。结果显示，72周时，最高剂量组体重下降9.6%，安慰剂组为2.5%；若坚持用药，最高剂量组减重10.5%，糖化血红蛋白较基线（8.1%）下降1.8个百分点，实现了减重与降糖的双重获益。

在减重的同时，参与者的多项代谢指标也同步改善。在ATTAIN-1研究中，治疗组非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压均有所下降，这些都是心血管疾病的重要危险因素。

安全性方面，奥氟格列隆与其他GLP-1类药物基本一致，最常见的不良反应为恶心、便秘、腹泻、呕吐等胃肠道反应，多为轻至中度，主要出现在剂量递增阶段。在ATTAIN-1研究中，各剂量组因不良反应停药的比例为5.3%~10.3%，安慰剂组为2.7%。

巨大的临床需求

毕会认为，口服制剂的意义首先体现在依从性上。她介绍，我国18岁以上人群中，超重和肥胖的比例已接近一半。无论是单纯肥胖，还是合并糖尿病、心脑血管疾病、慢性肾脏病的患者，口服制剂都更容易被接受。

尤其是单纯性肥胖的患者，“有些人不敢自己往肚子上、胳膊上扎针。现在有了口服制剂，用起来就方便多了。”毕会说。

事实上，口服剂型的减重药已显示出了巨大的市场需求。

2025年12月，口服版司美格鲁肽在美国获批。截至今年三季度末，其在美国累计处方量已超过800万张，仅第三季度全球销售额就达到约8.1亿美元，被认为是美国GLP-1类药物史上放量最快的新品。

奥氟格列隆则于今年4月在美上市，首个季度销售额为9800万美元。它的不同之处在于，此前的GLP-1类减重药，大多为多肽类药物，采用口服的方式进入胃肠道后，容易被消化酶降解，很难穿过肠壁进入血液发挥作用。

为此，口服司美格鲁肽的“解法”是搭配一种“吸收增强剂”，让药物在胃部局部被吸收。但由于“吸收增强剂”需在胃内药片周围局部发挥作用，食物和过多饮水会显著干扰吸收，因此患者必须空腹服药，服药后半小时内不能进食或饮用超过120ml的水。

而奥氟格列隆则是一种小分子，小分子本身就能被肠道吸收，不需要“吸收增强剂”，因此也就没有了空腹和饮水的限制，一天中任何时间都可以服用。

值得一提的是，除了给药方式上的创新，“多靶点协同”也是目前减重降糖药的一个比拼的方向。

2025年12月17日，《自然》同日刊登了信达生物玛仕度肽注射液两项临床研究。玛仕度肽作用于GLP-1/GCG受体双靶点，能在抑制食欲的同时增加脂肪消耗，研究显示其降糖、减重效果均优于安慰剂组或指定对照药物，24周时约64%的患者体重下降超过5%。

礼来的GIP/GLP-1/GCG三靶点激动剂也在研发之中，Ⅲ期临床研究显示最高剂量组80周平均减重28.3%，计划于2027年初向美国FDA递交上市申请。此外，由于减重的同时不可避免会造成肌肉流失，新一代“减脂增肌”类药物也在开发之中。

而随着药物的不断研发迭代，临床观念也在随之改变。过去，减重药物往往被视为生活方式干预失败后的“兜底”选择。而如今，这一顺序正在被重新审视。

根据《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》，对于大多数超重或肥胖（包括腹型肥胖）患者，尤其是既往减重失败或无法维持减重效果的个体，符合适应证可直接起始减重药的治疗。

同时，对于部分患者，如肥胖程度较轻（如BMI 24～27.9kg/m²）且无明显合并症的患者，也可在尝试生活方式干预效果不佳时（如3个月减重<5%或未达预期），起始减重药物治疗。

作为指南牵头人，曲伸对“医学界”指出：“这意味着，针对重度肥胖且伴有代谢紊乱的患者，无需等到生活方式干预无效时再尝试用减重药物，而是提倡对重度肥胖且伴有代谢紊乱的患者，早联合用药，早干预，早获益。”

在毕会看来，靶点更多，给药更便利，也契合当下体重管理的迫切需求。“2024年，国家启动‘体重管理年’活动，说明全社会对体重管理的要求越来越高。现在开处方时，有时也会要求写明‘体重长期管理’。”

但她同样提醒，一款药物的稳定性和安全性，需要时间检验。口服制剂依从性更好，使用人群可能更广，临床不仅要观察它的临床疗效，也要关注、管理副作用。

来源：医学界

校对：蔡 菜

运营：赵 静

责编：汪 航

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