这两项T细胞疗法（TIL疗法、TCR疗法）十年无癌生存不是梦！

2025年美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，来自新泽西州Rutgers癌症研究所的研究人员介绍了两项临床试验结果，这在癌症治疗领域引起了不小的轰动。

Christian Hinrichs博士团队公布的长期随访数据，第一项研究（NCT01585428）中，两名转移性宫颈癌患者在接受单次自体肿瘤浸润淋巴细胞输注后，不仅获得了初始完全缓解，而且这种无病状态已持续整整十年。证实了肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗转移性宫颈癌患者中创造十年完全缓解的持久效力。

另一项正在进行的研究（NCT05686226）中，展示了工程化TCR-T在难治性实体瘤（包括头颈癌、宫颈癌、肛门癌和食管癌患者）中的显著活性：10名患者中有6人出现反应，其中2例完全缓解持续超过一年。特别值得注意的是，完全缓解的两例患者此前对化疗联合免疫检查点抑制剂治疗无效，治疗选择非常有效。

十年无癌：TIL疗法为转移性宫颈癌带来持久治愈希望

第一项研究是针对HPV相关癌症的TIL疗法治疗。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种个体化细胞疗法，治疗细胞从患者自身肿瘤提取，在实验室生成后返回患者体内。

TIL疗法

在人类的身体里，淋巴细胞（也就是白细胞）是免疫系统的重要组成部分，帮助身体抵抗感染或识别和攻击癌细胞。淋巴细胞由各种T细胞和B细胞组成，作为一种自然的防御系统，在身体周围活动，试图寻找不该存在的细胞，攻击并杀死它们。

随着肿瘤的生长，一些T细胞能够识别出黑色素瘤细胞异常，并从血液流迁移到黑色素瘤内部。这些是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），它们会识别并尝试杀死肿瘤细胞。

肿瘤浸润淋巴细胞

但是有时，肿瘤细胞发现TILs细胞的存在后，会通过快速改变TILs识别的目标，或发出信号削弱免疫系统反应，从而阻止TILs攻击和杀死它们。因此，研究人员通过从患者肿瘤中提取出已经识别出癌细胞多个靶点的TILs细胞，将TILs培养到非常庞大的数量，使患者体内拥有一支更大规模的免疫细胞军队，将这些细胞回输后，会有数量更加庞大的TILs细胞用来寻找、攻击并杀死癌症细胞。

两名患者实现长达十年的完全缓解

这项研究是一项针对HPV相关癌症的二期临床研究。两名转移性宫颈癌完全缓解患者受了一次性的TIL输注，实现了完全缓解。十年后，研究人员通过影像学和循环肿瘤DNA检测发现她们依然没有疾病证据。

研究人员从这两名完全缓解患者中看到肿瘤消退相当迅速，发生在数周至数月内。在肿瘤消退的早期，肿瘤抗原特异性T细胞克隆型出现了扩增，但这些细胞在外周血中达到峰值后，在1到2年内下降至基线水平或以下，而抗肿瘤应答在10多年后仍在持续。

工程化TCR-T细胞在多种晚期实体瘤中显强大威力

第二项研究是通过基因工程改造外周血T细胞，使其能够靶向这些HPV相关癌症。

工程化TCR-T疗法

虽然TCR-T细胞疗法类似于CAR-T疗法，都是在体外通过基因工程使自体外周血T细胞能够靶向肿瘤的受体，然后将细胞扩增至大量后回输给患者。

但是嵌合抗原受体（CAR）仅能靶向细胞表面肿瘤抗原，而TCR受体能够靶向细胞内抗原。如同躲避法律制裁的逃犯，癌细胞生存希望寄托于隐匿行踪的能力。然而在许多情况下，这些癌细胞表面却布满被称为肿瘤相关抗原和新抗原的分子，这些标记物如同向免疫系统高喊“癌细胞！”，从而引发强烈的抗肿瘤免疫反应。

但肿瘤细胞还拥有其他逃避攻击的手段。其操纵免疫反应强度与范围的能力，足以令任何犯罪团伙艳羡——肿瘤往往能精心调控聚集在其周围的T细胞构成。

T细胞受体（TCR）是能够锁定其他细胞表面抗原的蛋白质结构。TCR具有超强选择性：每个TCR仅能与特定抗原结合。HLA子如同珠宝商用镊子检查钻石，不过它们夹持的不是珍贵宝石，而是向T细胞呈递抗原。T细胞通过对HLA呈递的信息来探测到源于癌细胞内部突变蛋白的信号，从而将藏匿的癌细胞揪出。这一机制使得TCR-T疗法能够靶向更多样、更特异的癌症靶点，尤其是那些驱动癌症发生、发展的核心驱动突变。这对于治疗诸如黑色素瘤、肉瘤等实体瘤具有巨大潜力。

TCR-T疗法诱导深度、持久缓解

在该研究中，TCR受体被设计来靶向一个细胞内抗原。该抗原在细胞内被加工处理，并由HLA-A2分子呈递，然后被T细胞识别为靶蛋白由HLA-A2分子呈递的一个表位或片段。

这项正在进行的二期研究计划纳入20例患者，目前已治疗的10例患者产生了令人鼓舞的结果：

60%的客观缓解率：6例患者达到部分或完全缓解（按RECIST标准）。

深度且持久的完全缓解：2例患者达到完全缓解，分别持续12个月和14个月且仍在继续。

难治性患者的希望：获得完全缓解的两例患者均曾对化疗联合免疫检查点抑制剂治疗无效，治疗选择极为有限。

结语

Christian Hinrichs博士团队在2025年SITC年会上报告的数据，为癌症患者带来了长期无癌生存的希望。十年无癌生存证明了疗效的持久性，而TCR-T疗法在多重难治性患者中60%的客观缓解率，工程化TCR疗法即使在重度预治疗的难治性实体肿瘤中，也有潜力带来显著的临床益处。T细胞疗法在HPV相关癌症中的成功，不仅为这类患者带来了新希望，更为整个实体瘤的免疫治疗开辟了新道路。随着研究的不断深入，人类对抗癌症的武器库也将不断得到改善，最终实现从控制疾病到潜在治愈的跨越。